当地时间4月8日，百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）宣布，旗下PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）的一线组合疗法3期临床试验CheckMate -648到达主要终点，主要用于治疗无法切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。
中国特色癌症“食管癌”
食管癌是常见的消化道肿瘤，是全球第八大最常见的癌症。据统计，2020年约有544000人死于食管癌。绝大多数食管癌分为以下两个亚型：食管鳞状细胞癌（ESCC)和食管腺癌（EAC)。
其中食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）是世界范围内最常见的食管癌类型，由于大多数患者确诊时已是晚期，因此死亡率极高，即便在发达国家，5 年生存率也很低。
免疫疗法的里程碑
Opdivo作为全球首个PD-1抑制剂，其抗癌之路堪称传奇。
1992年，日本免疫学家本庶佑首次发现了程序性死亡受体1（PD-1），并开创了癌症免疫疗法，其功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。2018年，本庶佑教授荣获诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他在抑制免疫负调节的癌症疗法领域的杰出贡献。
2014年，Opdivo在日本率先上市，用于恶性黑色素瘤的治疗，并成为全球首个获得监管机构批准的PD-1抑制剂。
此后的4年里，Opdivo分别拿下了17个适应症，涉及肺癌（非小细胞肺癌和小细胞肺癌）、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌在内的9个瘤种。
2018年，该药正式进军中国市场，成为中国大陆首个获批上市的PD-1抗癌药。
迄今为止，我国已经批准上市的PD-1抗体共有5款，包括恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、信达药业的信迪利单抗、君实生物的特瑞普利单抗、默沙东的Keytruda以及百时美施贵宝的Opdivo。
Opdivo一线组合疗法
百时美施贵宝Opdivo一线组合疗法3期CheckMate -648试验主要为了评估Opdivo（nivolumab） 联合化疗或Opdivo联合Yervoy（ipilimumab ）对无法切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC ）患者的治疗效果。
中期数据结果显示，Opdivo与化疗联用，显著延长患者的总生存期（OS）。同时这一组合为肿瘤表达PD-L1的患者的无进展生存期（PFS）也带来了明显改善。
与此同时，研究结果发现，Opdivo与Yervoy联用，也能显著延长患者的总生存期。不过在肿瘤表达PD-L1的患者中，这一组合疗法并未达到PFS的主要终点。
总结
PD-1/PD-L1抑制剂由于广谱性和安全性，已经成为了肿瘤创新药领域的热点，自从这一肿瘤免疫疗法的重要靶点被发现以来，它就肩负着人类战胜癌症的重要使命。未来，希望抗癌神药Opdivo能给医学界带来更多的惊喜，以造福更多的癌症患者。
参考资料：
[1]CORRECTING and REPLACING Bristol Myers Squibb Announces Opdivo (nivolumab) plus Chemotherapy and Opdivo plus Yervoy (ipilimumab) Demonstrate Superior Survival Benefit Compared to Chemotherapy in Unresectable Advanced or Metastatic Esophageal...
