本文转载自“医药观澜”。
近日，由再生元和赛诺菲公司联合开发的靶向2型炎症反应的创新生物制剂Dupixent（dupilumab）注射液获得中国国家药监局（NMPA）药品审评中心临床试验默示许可，拟开发适应症为2型炎症表型的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的附加维持治疗，以降低COPD急性加重的风险并改善肺功能。
COPD是一种发病率上升的慢性炎症性肺部疾病，在全球影响着3.84亿人口。COPD患者的主要症状为呼吸困难，咳嗽，多痰等。它是由于长期暴露在刺激性气体或颗粒物质中导致，致病危险因素的来源包扩吸烟、室内和室外空气污染，以及职业性灰尘和化学品。COPD患者患上心脏病，肺癌和其它疾病的风险显著升高。据WHO预计，COPD在2030年将成为全世界第三位主要死因。
Dupixent是一款针对IL-4受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体。它通过与IL-4Rα结合，阻断IL-4和IL-13的信号传导。IL-4和IL-13在2型炎症反应中起到重要作用，而2型炎症反应是中重度哮喘的潜在机理之一。通过抑制IL-4和IL-13，Dupixent能够降低多种与炎症相关的生物标志物的水平，其中包括一氧化氮，免疫球蛋白E和趋化因子-3。
▲Dupixent的作用机理（图片来源：SEC）
在三项包括2888名成年和青少年中重度哮喘患者的临床试验中，结果表明，Dupixent能够降低症状恶化并且改善肺功能。它的疗效在嗜酸性粒细胞表型哮喘患者中尤其明显，例如，在嗜酸性粒细胞数目超过300/微升的患者中，Dupixent与安慰剂相比，能够将症状严重恶化降低67%。而越来越多的证据表明，已上市被批准用于哮喘的几款抗嗜酸性药物，对于COPD患者而言也能从中获益。理由是在COPD稳定期和急性加重期间，30%-40％的COPD患者可观察到痰嗜酸性粒细胞百分比增加，嗜酸粒细胞性气道炎症与病情加重的风险增加有关。
此前，赛诺菲已在中国开展了三项Dupixent的临床试验，其中，针对哮喘和中重度特应性皮炎成年患者的两项试验已进展至临床3期，均在招募受试者阶段。随着临床试验进一步推进，预计Dupixent在中国获批上市的第一个适应症将是哮喘和中重度特应性皮炎中的一个。此次该药在中国获批进入临床试验，是Dupixent在COPD适应症上的新探索。
▲Dupixent在中国临床试验一览（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）
目前，Dupixent已在美国获得批准治疗三项2型炎症导致的适应症，包括用于治疗中度至重度湿疹（特应性皮炎）的成年患者；作为附加维持疗法，治疗嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性中重度哮喘患者；以及与其它药物联用治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）成人患者。值得一提的是，该药还是第一款获得FDA批准，治疗症状未得到足够控制的CRSwNP患者的生物制剂疗法。
据EvaluatePharma预测，Dupixent在2022年销售额可达41亿美元，可见该药在全球市场的临床需求是巨大的。另一篇发表在《柳叶刀》上研究显示，中国慢阻肺患者已经超约1亿人，成为仅次于高血压、糖尿病的中国第三大常见慢性病。加上哮喘和中重度特应性皮炎，在中国人口基础较大的情况下，Dupixent有望在一定程度上满足中国巨大的未被满足的临床需求缺口。
