上周，可谓是瑞士医药巨头诺华(Novartis)的大势周，一周内2款新药获得美国食品药品监督管理局（FDA）审批。消息发布后，诺华公司股价大涨，截止上周五，诺华公司股价收涨3.65%，报收87.52美元，引起了业界的热烈讨论。
诺华公司是一家总部位于瑞士巴塞尔的制药及生物技术跨国公司，成立于1996年，由位于巴赛尔的两家化学品及制药公司“汽巴-嘉基”（Ciba-Geigy）和“山德士”（Sandoz）合并而成。它的核心业务为各种专利药、消费者保健、非专利药、眼睛护理和动物保健等领域。
Zolgensma®：210万美元一次性基因治疗新药
Zolgensma产品外观 图片来源：Novartis
脊髓性肌萎缩症（SMA）又称脊肌萎缩症，是一基因缺陷导致的儿童疾病。 患儿肌肉能力明显减弱，并致使无法移动，最终无法吞咽或呼吸。这一病因已查明为SMN基因第7号外显子纯合缺失，属于常染色体隐性遗传病。
尽管，SMA的发病率为六千分之一至万分之一，但它仍是导致婴儿死亡的头号遗传病病因，其中90%的患病婴儿都活不过两岁。根据发病年龄和肌无力严重程度，临床分为SMA-Ⅰ型、SMA-Ⅱ型、SMA-Ⅲ型，约占60%的患者为Ⅰ型，也是最严重的一种类型。
虽然SMA病因明确，却一直 “无药可医”。直到2016年，FDA首次批准Biogen一款治疗 SMA 的基因疗法 Spinraza，适用于婴儿与成人Ⅰ型SMA 的治疗。
同时，基因治疗创业公司 AveXis也开发了一款针对 SMA 的新型基因疗法AVXS-101，并进行了临床 1 期试验。从临床试验结果来看， AVXS-101比Spinraza 更先进、效果更好，它能够携带正常的SMN基因的病毒载体来穿过血脑屏障。这也就意味着， AVXS-101 疗法可以通过静脉注射给药到患者，而不是通过脊髓输注，能在很大程度上缓解患者的治疗痛苦。
2018年4月，诺华制药宣布以总计高达 87 亿美元的价格收购 AveXis，将 AVXS-101 收入麾下，这便是成为了Zolgensma的前身。之后，诺华制药便正式向 FDA 递交Zolgensma的上市申请。
最终，这一申请于2019年5月24日得到了FDA的审批。该审批明确规定，所有2岁以下儿童通过基因检测确认患有SMA疾病类型中的任何一种，都可以接受该疗法的治疗，该疗法是持续约一小时的一次性输注。
最让人惊讶的莫过于，对于这一基因疗法药物的定价。诺华旗下 AveXis 总裁 David Lennon 在投资电话会议上曾表示，“我们进行过研究，该基因疗法定价在400万至500万美元，才能够维持成本。”如今，Zolgensma 已然正式上市，最终定价是210万美元，这样一个天文数字，让人不禁怀疑，患者真的用得起吗？
诺华公司首席执行官Vas Narasimhan 图片来源：Novartis
诺华公司首席执行官Vas Narasimhan上周五发表声明称，“Zolgensma是SMA治疗史具有里程碑意义的一次进展，我们的目标是确保患者能够广泛接触这一新药的价值。”他们表示，可以接受分期付款，也表示使用后无效可部分退款，同时也呼吁改变美国的药物支付系统来支持新药的推广。
NovartisPiqray®：首款乳腺癌PI3K抑制剂
Piqray产品外观 图片来源：Novartis
诺华公司打响脊肌萎缩症基因治疗新药上市第一炮之后，同日FDA又批准其用于乳腺癌治疗的PI3K抑制剂Piqray（alpelisib）。它能与氟维司群联合治疗患有HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的男性与绝经后妇女患者。
Piqray是诺华公司开发的一款口服小分子抑制剂，在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制其通路的潜力，并具有抑制癌细胞增殖的作用。
Piqray产品介绍 图片来源：Novartis
值得一提的是，FDA肿瘤学中心主任、血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur博士表示，“为了快速审批这一新药，让患者更快获得治疗。这种药物是FDA在实时肿瘤学评估（RTOR）试点项目下批准的第一款新分子实体（NME）。”
FDA批准申请的主要支持数据来自SOLAR-1试验，这是是一项全球性、III期随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及572名携带PIK3CA突变HR阳性或 HER2阴性乳腺癌，患者通过单独使用氟维司群或与Piqray联合使用，检测其癌症治疗后生存期（PFS）。
试验结果表明，在341例PIK3CA突变患者中， Piqray与氟维司群的组合疗法显著提高患者的PFS（5.7个月：11.0个月）。但在没有突变的患者中，该组合并不比单独使用氟维司群更好。
尽管疗效显著，但与氟维司群一起使用时，Piqray副作用也很明显，例如会出现皮疹、恶心、疲倦和虚弱、食欲减退、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、脱发和某些血液检查的变化等。
结语
创新药的获批，让患者们看到生的希望。然而天价治疗费用，让前沿的医学技术突破难以惠泽更多患者。我们期待着，在已有的医保制度之上，能够有更多的支付制度的创新和改革。
参考文献：
