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今日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司今日宣布了该公司开发的口服脊髓性肌肉萎缩症（SMA）疗法risdiplam在两项临床试验中的最新结果。试验结果表明，risdiplam不但可以改善1型SMA患者的症状，还可以用于治疗2型和3型SMA患者。继昨日诺华发布治疗SMA的基因疗法Zolgensma的最新临床数据后，这些临床结果表明，未来SMA患者可能拥有多种创新治疗选择。
SMA是一种严重的神经肌肉疾病，患者由于运动神经元死亡导致进行性肌肉无力和瘫痪。SMA是由于编码运动神经生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出现突变，导致SMN蛋白水平的缺失。SMA患者可能携带不同拷贝数的SMN2基因，SMN2基因因为出现突变导致RNA剪接出现错误，它生成的mRNA中只有10%能够生成正常SMN蛋白。通常SMA患者携带的SMN2基因拷贝数越多，SMA症状越轻。
Risdiplam是由基因泰克公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2 RNA剪接调节剂。它通过调节SMN2 RNA的剪接过程，增加能够产生正常SMN蛋白的mRNA的水平，从而缓解患者症状。这一治疗SMA的策略与已经获批的Spinraza非常相似。不同之处在于Spinraza是使用反义寡核苷酸（ASO）调节RNA剪接，需要直接注射到脑脊液中。而risdiplam是一款小分子药物，可以口服使用。
▲Risdiplam通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（图片来源：PTC Therapeutics公司官网）
在名为FIREFISH的临床试验中，1型SMA患者接受了不同剂量的risdiplam的治疗。试验的第1部分为剂量递增研究，而在试验的第2部分，患者接受预期治疗剂量的risdiplam的治疗。第2部分的试验结果表明，在接受治疗12个月后，17名接受治疗的患者中，7名婴儿（41.2%）能够独立坐起超过5秒钟，9名婴儿（52.9%）能够保持头部正直，1名婴儿（5.9%）达到能够站立的运动能力里程碑。
在SUNFISH临床试验中，年龄在2-25岁之间的2型和3型SMA患者接受了risdiplam的治疗。这项试验也分为两个部分，第1部分为剂量递增研究。经过12个月的治疗，患者SMN蛋白表达水平平均提高了1倍以上。使用MFM32量表对参加第1部分研究的患者运动能力的评估表明，58%患者的MFM32评分与基线相比提高了至少3个点。
基因泰克公司计划将今日发表的最新临床试验数据纳入向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）递交的监管申请中。预计申请将在2019年下半年递交。
我们预祝这款新药的研发顺利，为SMA患者带来创新治疗选择。
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