李金菊：研发企业是新药研发真正的原动力
原国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司（中药民族药监管司）副司长李金菊首先介绍了当前的药品审评审批制度改革。
李金菊回顾，2015年国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发【2015】44号）正式拉开我国药品审评审批制度改革的序幕。去年10月中共中央办公厅和国务院办公厅联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字【2017】42号），改革又进入了新时代。经过这3年的改革，在临床试验方面，无论是指南、法规，还是技术、监管上都得到了很大的提高，对规范整个研发环境起到了积极的作用，为审评审批打下了很好的基础。临床数据的规范保证了审评审批速度的加快，大家都感受到了最近有很多新药纷纷上市。不过，上市只是一个开始，后面还有大量的工作要做。
李金菊总结了药品审评审批改革实施以来取得的一些成绩。首先，注册申请积压从2万多件减少到4000多件，基本上解决了积压，并且出台了优先审评的政策以及一系列针对不同环境的审评审批程序，提高了审评的效率和质量。其中，实施优先审评审批政策以来，到2017年底，共有5批423件注册申请列入优先审评审批。
此外，国家药监局还在去年启动了仿制药质量和疗效一致性评价工作，并且在2017年12月发布了中国版的橙皮书——《中国药品上市目录集》，把一致性评价参比目录集和上市目录集做了衔接，专利到期药物的目录也做了发布。李金菊介绍，国家药监局为了开展仿制药一致性评价做了大量工作，包括解决临床试验资源、参比制剂，以及出台相关的指导原则和配套文件。目前一致性评价的审评批准时间大约为70天左右。预期将来会有更多的通过仿制药一致性评价的药物进入市场，惠及百姓。
在谈到药品上市许可持有人制度（MAH）时，李金菊介绍，10个试点省市在MAH工作上取得了不少成绩。截止目前，总计收到MAH申请不少于900件，相关制度体系正在建立中，各省级监管部门都在积极推动MAH的实施，预计不久就将在全国推广。
在报告中，李金菊反复强调，药品的责任主体是企业，最终临床研发环境的提升还是需要企业研发能力的提高，需要临床研究机构、伦理、主要研究者（PI）、申办方齐心协力，共同维护并创造更好的临床试验环境。而药监局则是起到保驾护航的作用。目前，国家药监局正在强化技术支撑体系，建立了以临床价值为导向，以适应症团队审评模式为核心的审评审批制度正日趋完善。
在演讲的最后李金菊提到与美国FDA等发达国家的监管机构相比，我国的药品监管体系建立时间还比较短，技术支撑还比较薄弱，还没有能够达到真正迎接大量创新药的能力。最大的挑战在于临床试验各相关方的能力和责任建设上。李金菊表示，作为研发的主体，企业是新药研发真正的原动力，希望各家企业的研发团队真正发挥作用，加速我国药品研发和医药产业上到一个新台阶。
徐增军：即将实行IND申请60个工作日默示许可的新规
来自原国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）的药理毒理首席科学家徐增军介绍了审评审批制度改革在促进新药开发上所做的一些举措。
徐增军介绍，药品审评审批制度改革的最终目的是要建立一个符合国际标准的审评体系。而在这个审评体系里，首要内容是指导原则。CDE在这方面做了非常多的工作，总结了EMA、FDA、WHO和ICH的指导原则，同时把重要的、有用的指导原则都翻译成中文。与此同时，CDE还借鉴国外先进经验，根据国内需要，自己起草了一些指导原则。
另外，自2017年6月原CFDA加入ICH，国家药监局已经制定了从2018年2月至2022年7月，分阶段实施M4、E2A、E2D、M1和E2B全部 5个二级指导原则的时间表。
改革的另一个举措是建立了以适应症团队为基础的审评主体，不仅包括临床、药学、药理毒理，还根据需要有统计、合规和项目管理等方面的专业人员。徐增军强调，项目管理在整个临床试验和审评审批中的协调和组织作用非常重要，不可替代。在临床试验审评审批过程中，要以临床价值为导向。
徐增军补充，截至目前，优先审评审批已经发布了28批目录，共包括520件申请。CDE马上就要实行IND申请 60天的新规定，即60个工作日未收到通知即可以开展临床。接下来，CDE希望能够借鉴FDA加速审批的理念，建立起从临床试验申请到NDA审批的加快程序。比如已经实施的有条件批准上市，就类似于FDA的加速批准（accelerated approval）。
徐增军表示，沟通交流制度是非常重要的一个制度，会大大加快我国的新药开发。沟通交流包括有多种形式，如网络、电话、书面答复、视频会议等，目前正在完善这个制度。
对于审评任务时限管理，徐增军说，目前还没有确定的时间表，但CDE已经为此做了大量的准备工作，包括管理上、专业上和业务上等各个方面。
接下来，徐增军仔细地讲解了企业在提交申请临床试验前需要做的准备工作。他强调，准备工作非常重要，真正体现了申请人是药品的责任主体。而提交材料的关键是证明已经有数据能够支持药品用于人体的安全性，有可行的、可操作的临床试验方案，同时确保临床试验风险可控，保证受试者的安全。
虽然不是强制要求，但是徐增军强烈建议申办方在提交IND申请时申请材料以CTD格式提供，以有利于最后的注册申请。
最后，徐增军表示，2017年CDE完成新药IND申请批准399件，涉及品种170个，比2016年翻了一倍，见证了药监系统深化改革、鼓励创新、解决积压和加快审评等各个方面的努力和成就。
董江萍：药品监管由上市后监管向全生命周期监管
原国家食品药品监督管理总局药品审核查验中心（CFDI）副主任董江萍介绍了药品检查现状和趋势。
董江萍介绍，目前核查中心的工作主要包括GLP、GCP的认证检查，“722”后开始的药物临床试验数据的自查核查，以及疫苗产品开展临床试验相关机构的一次性认证检查4项工作，并具体介绍了每项工作的具体内容和检查结果，发现问题等。
对于未来药品检查的发展趋势，董江萍表示，药品审评审批制度改革和鼓励创新政策这些改革的主线就是药品上市许可持有人（MAH）制度，这个主线区别于既往的药品生产许可和生产许可绑定政策。MAH的实施更加注重药品生命周期的各个环节，强化了对药品全生命周期质量风险的监管，明确了药品上市许可持有人的主体责任。主要责任包括临床前研究、临床试验、加工制造、原辅料、包材质量、经销配送、临床指导用药、不良反应报告、上市后再评价和广告宣传等。
MAH制度的实施更清晰了药品生命周期风险管理的主线，通过应用药品监管的技术手段来加强药品的生产、研发、使用和流通各个环节。董江萍强调，对既往研发环节的监管是近几年改革的一个重要方向，这个环节非常重要。
在药品监管上，实施了以品种为主线的精准监管，具体实施上，加强了非临床研究机构的认证检查，药物临床研究机构实施登记备案，并出台了《中国上市药品目录集》等，这些和以往有很大的变化。
董江萍表示，传统了机构认证监管体系需要进一步进行改变，新的监管制度将从认证检查转向产品检查，从机构认可转向产品安全质量监管，从上市后监管转向全生命周期监管，从境外监管转向境外现场检查。
董江萍还专门提到了仿制药质量和疗效一致性评价工作，并特别指出，今年国务院办公厅发布的《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（国办发【2018】20号），是对仿制药具有非常重要意义的文件，率先提出了在药品集中采购上需要将仿制药与原研药平等对待，并替代原研药。
邓刚：准备年内启用医疗器械网上电子申报平台
最后，原国家药品食品监督管理总局医疗器械技术审评中心（CMDE）副主任邓刚介绍了医疗器械技术审评改革的措施。
在创新产品审评方面，发布了《创新医疗器械特别审批申请审查操作规范》和《医疗器械优先审批申请审核操作规范（试行）》两个文件。截至4月30日，共收到创新医疗器械特别审批申请849项，其中进口申请44项。849项中170项同意按照特别程序审批，其中进口15项，通过率26%。目前申请量和通过的比例正逐年上升。今年已经收到141项申请，24项获得通过。
另外，器审中心已经初步建立了审评质量管理体系，制定了《医疗器械技术审评质量管理规范》和《医疗器械技术审评报告质量管理规定（试行）》等配套文件，技术规范40多项，起草了100多项注册技术审查指导原则。
在审评专家管理方面，制定了《医疗器械技术审评专家咨询委员会管理办法》，修订《专家咨询会操作规范》，明确了要求。目前共有17个专业咨询委员会，在专家选取上也将采用计算机盲选的方法，进一步减少人为的操控。
邓刚表示，下一步的工作是进一步加强审评机制改革，加快审评审批，加快产品上市。同时启动新一轮的内设机构调整，建立项目管理人制度，明确项目管理的职责权限，加强监督管理。
从去年底开始，器审中心开始公开创新和优先审批产品的审评报告公开，目前已经公开了8个，将在此基础上将所有产品的质量报告逐步全部公开，接受社会监督。
技术支撑方面，邓刚介绍，将建立自己的指导原则体系。已经发布实施了200多项指导原则，并对其他国家的指导原则进行翻译和整理。此外，在进行法规修订工作，并进一步加强国际研讨，并补充完善专家队伍和探索招聘兼职审评人员。
最后，邓刚提到了加强审评信息化建设的问题。他提到其中最重要的是优化医疗器械审评系统，准备年内启用网上电子申报平台。同时上市品种档案库也在建设中。
