基因治疗屡次被称为“下一个热点”。自20世纪90年代末经历了极端临床死亡率后，也不乏有报道称这一领域的投资已越来越少。但就我们从Pharmaprojects的数据观察到趋势而言（如图1），基因治疗研究从未真正消失。事实上，处于研发阶段的基因疗法的数量现在正处于历史最高点。
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
尽管基因疗法在研数量在2009至2011年间和2012至2013年间呈收缩态势，但其后几年则在化合物研发数量上有非常显著的增幅 —— 2014-2015增幅为37%， 2015-2016增幅高达47%。但是，这仍然是一个高风险领域。 Juno Therapeutics 的 CAR T细胞基因治疗候选药物即是一个典型的例子 —— 因二期试验中有3起死亡案例而不得不暂停了一段时间。另一个最近的例子是Adaptimmune的一项关于粘液样圆形细胞脂肪肉瘤的T细胞疗法关键研究NY-ESO SPEAR® 收到FDA的部分临床试验暂停的要求。尽管Adaptimmune声称这与安全因素无关。
图2显示了目前已进入临床前和临床发展阶段的基因治疗化合物。 在501个处于积极研发的化合物中，大多数处在临床前期，而二期的略多于一期，只有极少数在三期。在许多药物开发领域，大多数化合物到临床前阶段之后就终止了。 在基因疗法领域， 只有33％的化合物仍处于积极开发阶段 —— 而66％的项目，不是暂停就是在调查后被终止，又或是没有进一步的信息表明它们仍在进行。
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
如图3所示，针对罕见疾病及癌症的基因疗法远远超过任何其他疾病组。 针对癌症的化合物目前有693种，其中包括仍在研发以及不再研发的的化合物。 有意思的是，这两个集中了最多在研基因疗法的疾病组，一个是最小最细分的疾病领域，而另一个则是甚至可以说是制药行业最大的疾病领域。许多针对罕见病的在研基因疗法也被授予孤儿药资格。
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
上市的基因疗法药物一览
目前，已上市的基因疗法药物有6个(见表1）。最早上市的两个是在中国市场的用于治疗头颈癌的药物，分别是由深圳赛百诺研发并于2004年上市的今又生（Gendicine）和由上海三维生物在2006年上市的安柯瑞（Oncorine ）。
第三个是由Epeius开发同样也是用于治疗癌症的Rexin-G， 在2007年于菲律宾上市。之后是VEGF 165基因疗法Neovasculgen， 由Human Stem Cell Institute开发并于2012年9月在俄罗斯市场推出 。
去年又有两个基因治疗药物上市，分别是治疗黑色素瘤的Imlygic和治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症的Glybera。因后者是首个在欧洲上市的基因疗法药物而曾被广泛报道，但在商业回报方面令人失望 —— 据报道，极高的定价导致其目前为止只有一个应用案例。
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
领跑基因疗法在研药物的公司（非癌症领域）
我们再来看一看现在拥有在研基因疗法项目的公司有哪些。从图4不难发现，许多小型的并不十分知名的公司在治疗非癌症以及细分罕见病基因疗法研发领域相当活跃。不过，目前走在非癌症基因疗法领域最前面的非GSK莫属 —— 从图4可以看到，GSK是这一梯队中唯一一个拥有已获批产品的公司。该基因疗法用于治疗腺苷脱氨酶缺乏症，已被欧盟批准。此外，GSK还有两个二期候选药物，分别用于治疗溶酶体贮积病异染性脑白营养不良和免疫系统功能障碍Wiskott-Aldrich综合症。
Spark Therapeutics拥有最多候选药物，共有4个—— 3个二期以及1个三期基因疗法用于治疗罕见眼疾和B型血友病。
蓝鸟生物则拥有最多三期基因疗法药物，其中之一便是之前被广泛炒作的用于治疗地中海贫血症的LentiGlobin。该药在β-地中海贫血患者中有非常积极的临床试验结果，并且和每月输血的标准治疗方法相比，两次治疗之间可以相隔几个月。
Genethon的用于治疗Leber's遗传性视神经萎缩的候选药物最近在二/三期试验中有喜人结果。
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
表2显示的是已进入到三期的候选药物，并已经获得FDA快速通道或突破性疗法资格。这些药物被认为可以满足医药市场的需求并能比现有疗法为患者带来更显著的改善。
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
领跑基因疗法在研药物的公司（癌症领域）
在癌症领域，基因疗法的研发主力亦来自于较小的公司。虽然癌症领域对于大制药公司的重要性毋庸置疑，但是许多公司至今还是不愿将研发经费投入在基因疗法上的研究上。就目前研发进度来看，抗癌基因疗法中尚未有获批的候选药物。
NewLink Genetics和Transgene各有2个二期和2个三期的抗癌基因疗法。Kite Pharma则有5个均在二期的抗癌基因疗法。紧随其后的是Prescient Therapeutics 和Advatagene, 各有1个二期和1个三期的抗癌基因疗法（见图5）
数据来源：Pharmaprojects®, June 2016
以上内容摘选并编译自Pharma Intelligence基因疗法全球研发进展及在研药物报告《Gene therapies in a bottle– pharma just needs to rub the right way》。
