FDA正在审查的治疗类风湿关节炎的口服JAK抑制剂tofacitinib在一项随机试验中显示出了具有治疗溃疡性结肠炎的前景。据来自美国加利福尼亚大学的William J. Sandborn医学博士和同事介绍，在一项剂量范围的Ⅱ期试验中，他们将194例患者分配接受该药或安慰剂治疗，近80%被给予最大剂量（15 mg，每日2次）的患者在8周时获得了临床反应，相比之下安慰剂组这一比例为42%。临床缓解见于多达48%的服用tofacitinib患者，安慰剂组只有10%的患者获得缓解。该研究结果于8月16日在线发表在《新英格兰医学杂志》上。
研究者指出，副作用大体上与该药在治疗关节炎的研究中相似。通过抑制JAK-1和JAK-3 Janus激酶，tofacitinib（以前称为CP-690550）被认为可阻断6种白介素的活性，进而促进自身免疫病中的T细胞和B细胞活化。除了显示出对类风湿关节炎具有强的临床活性外，该药物在关于银屑病和器官移植排斥的小型试验中也有效。尽管JAK相关药物在溃疡性结肠炎发病机制中的意义尚不明确，但他们认为值得验证tofacitinib用于此适应证。
在这项双盲，安慰剂对照，2期临床试验中，研究人员评估了194例中至重度急性溃疡性结肠炎成年患者。受试者被随机指定接受tofacitinib 0.5 mg, 3 mg, 10 mg, 或15 mg剂量或安慰剂治疗，每天两次，共8周。试验主要结果为第8周临床反应，定义为溃疡性结肠炎梅奥系统得分评估（得分阈，0至12，得分越高预示着疾病越严重）绝对下降值大于或等于3，以及自基线相对下降值超过30%且伴随直肠出血亚评分至少为1或绝对直肠出血亚评分为0或1。
主要结果为，第8周临床反应，在tofacitinib0.5 mg (P=0.39), 3 mg (P=0.55), 10 mg (P=0.10), 以及15 mg (P<0.001)剂量组的发生率分别为32%, 48%, 61%, 和 78%，与之相比，安慰剂组受试者则为42%。研究人员发现，第8周临床缓解（定义为梅奥评估得分≤2，同时不存在亚评分>1）发生率在tofacitinib 0.5 mg (P=0.76), 3 mg (P=0.01), 10 mg (P<0.001), and 15 mg (P<0.001)剂量组分别为13%, 33%, 48%, 和 41%，与之相比，安慰剂组受试者则为10%。此外，研究者观察到，低密度和高密度脂蛋白胆固醇均有剂量依赖性的升高。Tofacitinib治疗组有3例患者出现嗜中性粒细胞绝对值少于1500的现象。
研究者指出，总体上该试验并未提供该药在溃疡性结肠炎人群中副作用特征的清晰画面。而且这些实验室异常的临床结果也需要进一步研究。
Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis.
Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Vranic I, Su C, Rousell S, Niezychowski W;
Abstract：Ulcerative colitis is a chronic inflammatory disease of the colon for which current treatments are not universally effective. One additional treatment may be tofacitinib (CP-690,550), an oral inhibitor of Janus kinases 1, 2, and 3 with in vitro functional specificity for kinases 1 and 3 over kinase 2, which is expected to block signaling involving gamma chain-containing cytokines including interleukins 2, 4, 7, 9, 15, and 21. These cytokines are integral to lymphocyte activation, function, and proliferation.
文献链接：Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis.
