我们知道一些减活疫苗是由毒性减弱的病毒构成的,但是最近一项研究却表明,疫苗中的弱病毒能交换基因,产生引起疾病的新毒株,这不仅令人倒抽一口凉气。
来自澳大利亚墨尔本大学的研究人员发表了题为“Attenuated Vaccines Can Recombine to Form Virulent Field Viruses”的文章,发现用于预防禽类鸡一种呼吸道疾病的疫苗,近期引起了澳大利亚各农场相同疾病的爆发,这些疫苗中毒性弱化后的不同疱疹病毒相互交换基因,重组成了一种新的强毒力株。这一相关成果公布在Science杂志上。
这项研究意义重大,因为现有疫苗中不少减活疫苗是采用这种策略生成制造的疫苗,如果疫苗里不同病毒能组合成新毒株,那么对于病人,或者家禽家畜来说无疑是灾难。这项研究也将有助于分析病毒重组的分子机制,以及促进未来动物疫苗的研发,以避免类似情况的出现。
2006年之前,两种亲缘关系密切的病毒就已经用于预防传染性喉气管炎(laryngotracheitis,ILTV)病毒,这种疱疹病毒会引发轻度或重度的呼吸道疾病,造成禽类蛋生产的下降,甚至死亡,导致巨大的经济损失。2006年,第三种欧洲ILTV疫苗引入,这种疫苗与之前的两种相似度低,几年后,这种疾病又再度爆发,造成了将近18%鸟类的死亡。
领导这一研究的,墨尔本大学兽医学家Joanne Devlin和她的同事从感染病毒的鸡身上分离得到了病毒株,发现这些病毒与欧洲疫苗中病毒株很相似,他们推断,这些减活病毒不知何故,突变成了毒力更强的形式。
因此研究人员对三种疫苗和病毒相关的病毒,进行了全基因组测序,结果发现欧洲疫苗病毒与澳大利亚疫苗病毒中的一种,或者两种进行了重组,产生了一种新的强毒力株,这一强毒力株导致澳大利亚大量鸡只的死亡。
Devlin表示,虽然疱疹病毒重组在实验室环境下易于出现,但是两种独立的病毒株能同时感染同一个动物的同一个细胞,而且病毒疫苗重组引起疾病的爆发还从来没有被报道过。“这曾被认为是不会发生的,所以不值得担心”,她说。
但是事情就这样发生了,生成的新的、基因型不同的疱疹病毒在澳大利亚的家禽业中出现,并造成高死亡率。这令人深思,提示我们要加强所有物种减活疫苗的监控,尽可能的考虑疫苗中病毒的重组情况,希望同类事件不会在人类中重演。
Attenuated Vaccines Can Recombine to Form Virulent Field Viruses
Recombination between herpesviruses has been seen in vitro and in vivo under experimental conditions. This has raised safety concerns about using attenuated herpesvirus vaccines in human and veterinary medicine and adds to other known concerns associated with their use, including reversion to virulence and disease arising from recurrent reactivation of lifelong chronic infection. We used high-throughput sequencing to investigate relationships between emergent field strains and vaccine strains of infectious laryngotracheitis virus (ILTV, gallid herpesvirus 1). We show that independent recombination events between distinct attenuated vaccine strains resulted in virulent recombinant viruses that became the dominant strains responsible for widespread disease in Australian commercial poultry flocks. These findings highlight the risks of using multiple different attenuated herpesvirus vaccines, or vectors, in the same populations.
文献链接:Attenuated Vaccines Can Recombine to Form Virulent Field Viruses