美研制出尼古丁基因疫苗 注射一次可终生免疫

2012-07-02 09:07 · Eileen

美国科学家用基因工程的手段,研制出一种新型尼古丁疫苗,能够一次性帮助烟民戒掉烟瘾,也能预防不吸烟的人对尼古丁成瘾,近一步减少烟民数量,进而遏制与吸烟有关的疾病。

美研制出尼古丁基因疫苗 注射一次可终生免疫

美国威尔·康奈尔医学院的科学家研制出一种新型尼古丁疫苗,能够帮助烟民戒掉烟瘾,同时也能防止非烟民染上这种不良嗜好。更令渴望戒烟的烟民欣喜的是,这是一种“一劳永逸型”疫苗,一次注射便可让接受者终生产生免疫反应。

形象地说,威尔·康奈尔医学院研制的新疫苗能够将接受者的肾脏变成一家不间断生产抗体的工厂,在血液中的尼古丁有机会进入大脑前便将其清除。此前研制的并且已经过测试的疫苗效用只能持续几周,相比之下,新疫苗能够做到一劳永逸,让接受者终生产生免疫力。

传统疫苗共有两种。第一种是主动免疫型疫苗,通过让病毒等外来物质进入免疫系统的方式,让接受者产生终生免疫反应。不过,尼古丁分子太小,无法被免疫系统识别,因此不适于使用主动免疫型疫苗。第二种疫苗是被动免疫型疫苗,将现成的抗体注射入人体。被动免疫型尼古丁疫苗虽经过测试,但在临床试验中表现不佳,原因就在于效用只有短短几周,失效后需要再次注射,费用过高,让普通烟民无法承受。

经过不懈努力,科学家已研制出第三种疫苗——基因疫苗,最初在老鼠身上进行测试,用于治疗确定的眼病和肿瘤。威尔·康奈尔医学院研制的疫苗就属于这种类型。研究过程中,科学家将尼古丁抗体的基因序列注入一种经过基因改造,不会对人体造成伤害的腺伴随病毒(AAV)。注射后,疫苗进入肝细胞,抗体的基因序列进入细胞核,促使这些细胞不断产生抗体,清除血液中的尼古丁。研究发现刊登在《科学-转化医学》杂志上。

目前,这种新疫苗只在老鼠身上进行测试。老鼠实验中,研究人员对老鼠血液中的抗体进行了测量。测量结果显示这种疫苗能够持续产生大量抗体。此外,他们还发现只有极少量尼古丁进行老鼠大脑。同时接受疫苗和尼古丁的老鼠活动没有发生变化,不接受疫苗的老鼠在摄入尼古丁后身体放松,血压和心脏活动降低,说明尼古丁进入它们的大脑和心血管。

威尔·康奈尔医学院基因医学教授罗纳德·格莱斯塔尔博士表示,如果在人体身上发现同样的功效并且能够确保安全,这种疫苗可用于帮助烟民戒烟。他说:“在注射这种疫苗后,如果再度吸烟,他们会发现身体已无法产生快感,从而帮助他们戒掉这个不良嗜好。”

格莱斯塔尔同时指出,除了帮助烟民戒烟外,这种疫苗也能预防不吸烟的人对尼古丁成瘾,近一步减少烟民数量,进而遏制与吸烟有关的疾病。他说:“就像接种人乳头状瘤病毒疫苗一样,父母们可能决定让他们的孩子接种尼古丁疫苗。不过,这种疫苗目前还只是理论上的一种戒烟方式。我们必须衡量功效和风险,可能需要几年的研究才能确定安全而有效的注射剂量。”未来,研究人员还将在老鼠身上进行实验,而后进行灵长类动物实验,最后在人体身上进行测试。

链接:经典的戒烟药

尽管在半个世纪以前,人类就已经意识到了吸烟对健康带来的潜在威胁,但由于对尼古丁的依赖,只有极少部分人戒烟成功。在对抵抗尼古丁的诱惑与对健康的追求中,作为戒烟的辅助药物——戒烟药应势而生。

据统计,单纯自行戒烟的失败率约为90%~95%,而有效的药物措施可使成功率增加2~3倍。以下是几款经典的戒烟药。

1、大红大紫的Chantix ——畅沛

Chantix是辉瑞继万艾可之后自主开发出来的第一个有潜力成为重磅炸弹药物的产品。2006年5月FDA批准上市,这是美国10年来的第一个戒烟药物。上市18个月的时间里,全美已有10%吸烟者服用该药达3个月疗程。2007年,Chantix销售额达到8.83亿美元。

目前,Chantix已经获得SFDA批准,在中国上市。

Chantix药理作用:非尼古丁戒烟处方药。主要成分是一种选择性烟碱乙酰胆碱受体部分激动剂,它能模仿尼古丁,刺激大脑的相同位置,产生多巴胺,让服用者的烟瘾得到满足。

Chantix服用方法:口服药片,每日服用两次,连续服用12周,可帮助成人戒掉吸烟的毛病。

Chantix副作用:患者服用戒烟药Chantix必须警惕自杀行为、抑郁倾向及其他潜在的副作用。

2、双重身份的盐酸安非他酮(bupropion,Zyban)

Zyban是抗抑郁药,也是戒烟烟药。盐酸安非他酮及其片剂是葛兰素威康公司开发。1989年作为抗抑郁药被美FDA批准上市,随后在1997年,其缓释片又被批准作为第一种非尼古丁的戒烟制剂上市。Zyban被美国《临床操作指南》和英国《健康教育专家指南》推荐为一线用药,但它的主要领域是抗抑郁药。2004年底,Zyban在中国上市,商品名:悦亭。

Zyban药理作用:Zyban是是弱去甲肾上腺素、5-羟色胺及多巴胺抑制剂。其戒烟机制可能与去甲肾上腺素/多巴胺介导有关。具有缓解戒烟后心境障碍,如烦躁、失眠等,以及戒烟后不增肥及不影响性生活的作用。

Zyban服用方法:一日1次每次150mg,连续使用3天,以后每天2次,疗程7~12周或更长,可同时使用尼古丁代用品。

3、世卫推荐的“尼派”(Nicotinell TTS)

2007诺华在上海宣布其戒烟处方药物“尼派”(尼古丁透皮贴剂)上市,2008年将转为OTC药物,这也是我国目前通过国家药监局批准上市的首个尼古丁类戒烟药物。“尼派”已经在包括瑞士、美国、英国、德国等二十多个国家上市,2001年该产品的全球销售额高达7亿美元。

“尼派”药理作用:通过皮肤直接吸收尼古丁,使用8—10小时后血浆浓度达到稳态血液浓度,移去尼古丁透皮贴剂后,血浆尼古丁浓度缓慢下降。

“尼派”服用方法:从使用本品开始,应要求患者完全停止吸烟。本品适用于年龄超过18岁的成年人。一日一次,一次一片本品,并应贴用24小时。

4、阶梯戒烟——GSK治疗性尼古丁系列产品

葛兰素史克治疗性尼古丁系列产品包括包括 Nicorette 口香糖(仅限美国)、NicoDerm CQ 贴剂和 Commit(R) 戒烟糖,以及美国以外地区的 NiQuitin 和 Nicabate 。

英国和美国1800名烟民的临床试验显示,依靠这种戒烟糖获得的戒烟成功率比安慰剂高出2倍,而其它诸如尼古丁口香糖、吸入剂、鼻腔喷雾剂等尼古丁替代品的成功率仅比安慰剂高一倍或不到一倍。

GSK治疗性尼古丁系列产品的作用原理是阶梯戒烟疗法,通过向人体内提供数量递减且可控的尼古丁来打破每日的烟瘾周期,帮助纾缓烟瘾和戒烟症状。

5、未来之星:尼古丁疫苗

现阶段,处于开发后期的处方戒烟药中最大的一类就是尼古丁疫苗。

国际知名的信息服务公司Datamonitor在采访了大量的评论者后认为,戒烟疫苗有巨大的潜力,尤其对于那些十分希望戒烟的尼古丁依赖者来说,即使相对麻烦,他们也大多会义无返顾地选择接受治疗。据Datamonitor预测,到2016年,尼古丁疫苗在全球七大主要医药市场的销售收入将高达46亿美元。

尼古丁疫苗作用机制:就如同上文提到的一样,尼古丁疫苗的作用机制是阻止尼古丁进入大脑。