近日，国家知识产权局经过5年时间的专利审查，决定授予国药中生的上海分公司上海生物制品研究所《新型结核病疫苗的制备及其应用》和《高拷贝表达重组乙肝表面抗原的毕赤酵母及其制法和应用》两项发明专利申请的专利权。
《新型结核病疫苗的制备及其应用》
本发明涉及一种可共表达结核杆菌Ag85a、ESAT6和/或Ag85a/ESAT6融合蛋白质以及任选的免疫辅助因子的重组病毒载体，所述重组病毒载体的基因组DNA中插入了包含结核杆菌Ag85a编码序列、ESAT6编码序列、Ag85a/ESAT6融合蛋白质编码序列中至少一种和任选的免疫辅助因子编码序列的表达盒。本发明还涉及包含所述病毒载体的宿主细胞、药物组合物、以及制备该病毒载体的方法。本发明的重组病毒载体可共表达多种结核抗原和/或细胞因子，对结核病具有增强的预防和/或治疗效果。
《高拷贝表达重组乙肝表面抗原的毕赤酵母及其制法和应用》
本发明提供了一种表达乙肝表面抗原的酵母细胞，所述酵母细胞中整合有表达乙肝表面抗原的构建物，所述构建物含有2-15个串联排列的乙肝表面抗原表达盒，各表达盒包括以下组件：(a)起始信号组件AOX；(b)乙肝表面抗原基因；(c)终止信号组件AOX(TT)；并且所述酵母细胞在甲醇诱导下表达乙肝表面抗原，并形成乙肝表面抗原类病毒颗粒，且其表达量至少为30mg/L发酵液。本发明还提供了所述构建物及其制法、酵母细胞的制备方法及其表达的乙肝表面抗原类病毒颗粒。本发明所构建的高拷贝数高表达酵母细胞可用于提高产量、降低成本，适于乙肝表面抗原疫苗的大规模生产。
上海生物制品研究所近年专利申请：
《一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法》
本发明属生物制品领域，具体涉及一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法。本发明用10L瓶旋转培养单层原代鸡胚细胞，分别接种麻疹沪 -191株纯化病毒和S79株腮腺炎病毒，用MRC-5株人二倍体细胞静止培养风疹BRD-II株病毒，三种病毒液分别检定合格后通过澄清过滤合并成单价病毒原液。将合格的麻疹、腮腺炎和风疹单价病毒原液按一定比例配制，加入冻干保护剂制成半成品，最后分装冻干制成麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗。
《一种荚膜多糖纯化方法》
本发明涉及一种细菌荚膜多糖纯化的处理方法。所述方法包括(a)在细胞荚膜多糖沉淀物中加入低终浓度低级醇，溶解所述荚膜多糖形成混合液；(b)对所述混合液进行固液分离并收集上清液；(c)在所得上清液中加入高终浓度低级醇，形成含细胞荚膜多糖的粗沉淀物并收集粗沉淀物；(d)在粗沉淀物中加入低终浓度低级醇，从而使所述粗沉淀物中的多糖处于溶解状态；(e)在上清液中加入高终浓度低级醇溶液，从而形成荚膜多糖沉淀物；(f)收集所得的荚膜多糖沉淀物，即为纯化的细菌荚膜多糖。所述方法简便、可控、高效地提高了荚膜多糖的回收率，且不使用有毒试剂苯酚或氯仿，提高了安全性。
《针对人乳头瘤状病毒的疫苗及其制法和用途》
本发明涉及针对人乳头瘤状病毒的疫苗及其制法和用途。具体地，本发明提供一种优化的适合毕赤酵母表达的人乳头瘤状病毒的主要衣壳蛋白L1(HPV?L1)的编码序列，以及高效生产HPV?L1的方法。优化后的主要衣壳蛋白L1基因非常适合酵母表达，具有高表达、高稳定的特点。本发明可高效、简便、低成本地获得HPV?L1蛋白以及自组装的病毒样颗粒。本发明还提供了含HPV的病毒样颗粒的疫苗组合物。
《RANKL-HBsAg表达构建物、酵母、制法及应用》
本发明提供了一种用于表达RANKL-HBsAg重组蛋白的构建物及其制备方法，所述构建物含有1-15个表达盒，每个表达盒包含：(a)起始信号元件AOX；(b)RANKL-HBsAg重组蛋白编码序列；和(c)终止信号元件AOX(TT)。本发明中还提供了包含该构建物的酵母细胞、由该酵母细胞产生的包含RANKL-HBsAg重组蛋白的病毒样颗粒及其用途。本发明所构建的酵母细胞可用于大量产生RANKL-HBsAg重组蛋白，从而用于治疗或预防RANK/RANKL/OPG系统相关疾病或症状，如骨质疏松症等。
《抗破伤风类毒素单克隆抗体及其制备方法和用途》
本发明涉及抗破伤风类毒素单克隆抗体、其制备方法及其用途。具体而言，本发明涉及一种抗破伤风类毒素单克隆抗体，其重链可变区的互补决定区具有：SEQ?ID?NO：6所示的CDR1；SEQ?ID?NO：8所示的CDR2；和/或SEQ?ID?NO：10所示的CDR3，其轻链可变区的互补决定区具有：SEQ?ID?NO：12所示的CDR1；SEQID?NO：14所示的CDR2；SEQ?ID?NO：16所示的CDR3。本发明还提供了编码所述序列的DNA分子、表达载体和宿主细胞。
