诺华新CDK抑制剂获FDA突破性疗法认定,有望一线治疗晚期乳腺癌

2016-08-05 06:00 · 李华芸

8月4日,诺华宣布,美国FDA已授予该公司在研口服靶向抗癌新药CDK4/6抑制剂LEE011(ribociclib)突破性疗法认定,与来曲唑(letrozole)组合治疗激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4/6)的选择性抑制剂。


8月4日,诺华宣布,美国FDA已授予该公司在研口服靶向抗癌新药CDK4/6抑制剂LEE011(ribociclib)突破性疗法认定,与来曲唑(letrozole)组合治疗激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4/6)的选择性抑制剂。


转移性乳腺癌是乳腺癌该种疾病的最严重形式,此时癌症已经扩散到身体的其他部位,如脑、骨骼甚至肝脏。三分之一早期乳腺癌患者会有可能随后恶化成为转移性病情。


乳腺癌的4个阶段(图片来源:Advocates for Breast Cancer, Inc)

3 期乳腺癌病人的5年相对生存率约为72%,而转移性(4期)乳腺癌患者的 5年相对生存率急剧下降到22% 。HR+/HER2-晚期乳腺癌是最常见的晚期乳腺癌之一,全球每年新确诊患者大约为 22 万例。


扩散后的 4 期乳腺癌非常危险(图片来源:ASCO)

近20多年来,诺华一直与国际社会合作推动乳腺癌研究的科学进步,并改善乳腺癌患者的临床实践 。Ribociclib 是由诺华生物医学研究所(NIBR)与ASTEX制药公司合作研究开发的一种具选择性的、针对细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂。细胞周期失控是晚期癌症的一个标志性特征,细胞周期的关键调节因子 CDK4/6 在许多癌症中均过度表达、活性增强,导致了失控的细胞增殖。Ribociclib 能够选择性抑制 CDK4/6,恢复细胞周期的正常调控,压制肿瘤细胞的异常增殖。


Ribociclib 的作用机理(图片来源:NIBR)

该突破性疗法认定主要依据一项评估 ribociclib 的 3 期 MONALEESA-2临床试验,这是一项随机、双盲、安慰剂对照的关键3期临床试验,在全球 294 个中心招募并评估了668位 HR+/HER2- 的绝经后妇女患者。Ribociclib联合来曲唑和安慰剂对照组相比显著改善这些患者的无进展生存期(PFS),达到了主要终点。而且在今年 5月,曾因ribociclib疗效格外显著,诺华提前终止了上述 3 期 MONALEESA-2临床试验。


Ribociclib 的结构及参数(图片来源:Nature Reviews)

诺华肿瘤发展和医学事务部的全球负责人 Alessandro Riva博士说道:“虽然治疗有所进步,美国每年仍约4万人死于晚期乳腺癌。LEE011获得该突破性疗法认定证明了它的巨大潜力,我们期待着与FDA密切合作,以最快的速度为(HR + / HER2-)晚期乳腺癌妇女患者提供更好的创新治疗选择方案。”