Venetoclax：B细胞淋巴瘤因子抑制剂
慢性淋巴细胞白血病（CLL） 是一种进展缓慢的骨髓制造了太多淋巴细胞的骨髓及血液肿瘤，这种疾病在美国大约占新确诊白血病的1/4。目前，新的治疗方案已经改善了复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的预后，但可达到完全缓解的患者并不多见。
CLL
由艾伯维公司和罗氏公司联合开发的Venetoclax是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，BCL-2是一种可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）凋亡的蛋白，该因子在发生于淋巴结、批准和免疫系统其他器官中的癌细胞高度表达，与耐药性的形成相关。而抑制剂Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
Venetoclax在不到1年时间被FDA3次授予“突破性疗法”
2015年4月，FDA授予艾伯维试验药物 Venetoclax （ABT-199）突破性治疗药物资格，用于治疗既往治疗过的有17p缺失基因突变患者的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。约有3%-10%的一线慢性粒细胞白血病患者都带有 17p 缺失基因突变，而在出现抗药性的慢性白血病患者中，这一比例更是高达50%之多。
2016年1月21日，FDA授予Venetoclax单药疗法的优先审评资格，并同时授予Venetoclax联合罗氏抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的突破性药物资格。
2016年1月27日， Venetoclax再次被FDA授予联合去甲基化药物（HMAs）一线治疗不适合标准诱导治疗（高剂量化疗）急性髓性白血病（AML）患者突破性药物资格。
NEJM：Venetoclax临床试验结果喜人
最近，发表在NEJM（《新英格兰医学》）杂志上的一项1期研究通过给予复发/难治CLL或小淋巴细胞白血病（SLL）患者每日口服venetoclax，来评估该药的安全性、药代动力学和有效性。在剂量递增阶段，56名患者接受了8个剂量组中1个剂量的积极治疗（范围：150-1200 mg/d）。在剂量扩张阶段，另外60名患者接受了400 mg/d治疗，每周逐渐加量。参加该研究的大多数患者之前接受过治疗，并且89%有预后不良的临床或遗传特征。
结果显示：所有剂量水平的venetoclax均表现出活性；在剂量递增组的56名患者中，3名发生了临床肿瘤溶解综合征；而在调整后的剂量扩张组的60名患者中，未发生肿瘤溶解综合征；其他毒性反应包括轻微腹泻（52%）、上呼吸道感染（48%）、恶心（47%）和3/4级中性粒细胞减少症（41%）。最大耐受剂量未明确；在接受该药治疗的116名患者中，92（79%）名患者发生了缓解；不良预后人群的缓解率为71%-79%，包括对氟达拉滨耐药或伴17p缺失或IGHV未突变的患者；20%的患者发生了完全缓解，其中5%的微小残留病变为阴性；400 mg组的患者的15个月无进展生存率约为69%。
因此，NEJM表示研究表明venetoclax治疗复发/难治CLL或SLL患者，甚至具有不良预后特征的患者，其毒性可控，并且可改善患者缓解情况。
Venetoclax或超Humira，成为新一轮“重磅药”
随着仿制药市场的日益紧逼，艾伯维公司的畅销药Humira已经面临多种仿制药的挑战。因此，艾伯维公司迫切需要一种新药来顶替Humira的位置。
Venetoclax的成功对艾伯维尤其关键，该公司在去年3月以210亿美元从强生手中成功抢婚Pharmacyclics公司，顺利获得一款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药Imbruvica在美国市场的销售权。
罗氏全球产品开发总监兼首席医疗官、医学博士 Horning表示，Venetoclax 是一种治疗这种难治型慢性淋巴细胞白血病的新方法，全力以赴将首个 BCL-2 抑制剂药物 Venetoclax 带给需要新治疗药物的慢性淋巴细胞白血病患者，包括那些通常预后较差的 17p 缺失患者。
艾伯维认为，Venetoclax联合Imbruvica将创造血液癌症临床治疗的一个一流组合疗法。
关于“FDA突破性疗法”
2012年7月，FDA制订了“突破性疗法指定”，作为促进与加快对治疗严重病症和未满足医疗需的产品进行开发和审查的补充方案。
优先审评资格被授予那些 FDA 认为在疾病治疗、预防或诊断中潜在提供明显改善的药物。虽然突破性疗法指定传达了与快速通道(Fast Track)、优先审评(Priority Review)、加速批准(Accelerated Approval)类似的功能。不过，它需要大量更优异的的临床改善证据，并需在整个临床试验过程中与FDA就开发项目的非临床和临床资料、试验设计与审评协调进行密集沟通，旨在加快用于治疗严重或危及生命疾病药物的开发与审评，并确保人们尽快通过 FDA 批准获取到这些药物。
