1. CAR-T技术的基本面是否发生变化?
在AACR2015上,诺华公布了CAR-T用于实体瘤的数据,说实话,数据不太好,没有应答,CAR-T相关股票前面下调。必须意识到的是诺华的CAR-T针对的靶点是间皮素,这种蛋白不仅在肿瘤细胞表达,在正常细胞也有表达,临床试验风险较大,以前针对HER2的CAR-T还死过人,所以初始剂量不敢放太高(比血癌低两个数量级),5例早期试验没有应答也算正常,个人仍然看好这项技术用于实体瘤,特别是JUNO的CAR-T与anti-PD1联用的数据。
诺华的数据见:
https://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID=3682&sKey=3171368d-7633-4bfb-b1f8-7c6b5038762e&cKey=4f942964-a4ad-4279-8d3a-4f727cba8650&mKey=19573a54-ae8f-4e00-9c23-bd6d62268424
2. ADRO的技术与CAR-T有何异同?
ADRO的技术与CAR-T没有关系,简单地说ADRO的招牌技术是癌症疫苗。所谓疫苗就是将癌细胞的特有蛋白(抗原)拿出来,刺激免疫系统,从而通过T细胞去杀死癌细胞。但是直接用癌症抗原刺激免疫系统效果不好,ADRO想了一个法子,将癌症抗原整合到细菌上(降低毒性、传染性后的李氏细菌),因为细菌刺激免疫系统的能力比较强,当T细胞碰到表达特定抗原的癌细胞时,就把它当成细菌杀死。ADRO的首要疫苗是CRS-207,针对的抗原是间皮素,早期临床对胰腺癌、间皮瘤(罕见癌症)效果都不错。胰腺癌的生存期很短,一线疗法完成后就基本等死,CRS-207提供了一种二线疗法,拿到了突破性药物资格。美国胰腺癌每年死亡38000人,如果CRS-207成功,年销售额有望达到20亿美元。这个药是ADRO的核心资产,如果失败将跌到$10以下,以往经验来看,癌症疫苗的成功率为1/43,ADRO采用新的癌症疫苗技术,风险不可预测,完整的临床数据预期2016年公布。