约翰•詹金斯是新药的办公室主任，不论是协商关于Contrave药物心脏安全性研究的具体事项，还是设计糖尿病和肥胖药物大型心脏实验的安全指导方针，他都担任着重要角色。 我今天一早采访了他关于Orexigen周二发布的Contrave数据的相关事宜，该数据无视FDA的抗议，作为一项专利提交给美国证券交易委员会(sec)进行发布。主导临床试验的研究者和他的营销伙伴武田，隐瞒了Orexigen早期失败的实验数据，甚至对自己的高管也保密。
实际上，这些根据FDA在2008年对肥胖症和糖尿病药物提出的要求而进行的心脏实验背后，隐藏了一个事实，即Orexigen公司的一小部分员工在早期被给予了突破防火墙，访问数据的权限，目的是向 FDA证明该药物不会引起心血管疾病事件大幅增加。 武田利用他自己的糖尿病药物alogliptin来履行这个协议，。詹金斯博士说其实赛诺菲曾撤回过一个营销申请，因为它害怕他们自己的减肥药的临时数据泄露会牺牲掉一项实验。
詹金斯说：
通常制式都是临时数据必须保密，防止它在公司内被用于盈利。
它旨在：
(1)确保对于完成实验过程的公正性我们不做任何妥协，我们才可以得到心血管疾病的风险的明确答案。
(2)专注于一个只有25%的样本数据来估计任何药物的治疗效果是非常不可靠的，无论是药物的安全性还是疗效，都可能导致错误的结论。要基于这个理论行事。所以我们现在所涉及的两个问题是:
(1) 确保我们可以得到Contrave对心血管风险的明确答案，这意味着所需研究可以被及时注册并完成。
(2)我们担心医生和病人不会继续参与数据高度不可靠的医疗决定。 我早前试图了解谁将在第一季度末赢得足球比赛的时候塑造过类似模型。我们有很多的例子证明临时分析相比实验的最终结果存在着很大的误导性。
是的，他列举的要点有“第二点”和“第二点”。但当我要求他举例时，他建议我参考一项提案，华盛顿大学的统计学家托马斯•弗莱明，数据监测委员会的主席，负责的FDA去年8月一次会议上进行的Contrave研究的临时分析。
“后退一步，思考一下，”詹金斯说。 “我们需要这项研究，因为我们担心Contrave对血压和心率的作用可能导致不良心血管事件。所以该药物早期能发挥有效作用极不可能的。人们对待基于此类数据做出的医疗决策需的时候要非常谨慎，同时我们也很担心调查人员和病人会不愿意参加基于此类数据的实验，即便有时候是他们误读了药物的实际药效。”
Orexigen发布的p值(一个统计学意义的量标)非常低。它意味着实验结果不应该存在偶然性。 那不就至少证明了Contrave对心血管造成伤害是不可能的，这个实验可能会产生积极的结果。“我认为那些都是非常不可靠的发现。”
詹金斯回应道。 “我不是一个统计学家，但我可以告诉你，统计学家弗莱明博士，机构的统计学家，和这个领域其他专家可以告诉你，唯一可以满怀信心地从实验中得出的结论是额外的心血管风险不是两个或者更多。 你有95%的信心可以说额外的风险不是两个或更多。 你也有95%的信心说这种药物效果的实际估计(针对心血管事件)是少于两个的。 所以这一临时的独立于p值的发现是非常不可靠的。”
所以FDA能做什么呢? 根据FDA的文件，在Contrave被批准的时候，它曾告知Orexigen，这项实验还需要做的第二个大型研究，因为Orexigen没有把数据用防火墙保护起来，而是让100多个人，包括公司外的人和Orexigen的 CEO知道了的结果。 现在，由于数据通过新闻发布会被发布，一些专家质疑医生或病人是否愿意参与第二次试验。 如果这次实验不能完成该怎么办?
詹金斯说他不会参与任何“假设”，或是在 FDA的指导报告中提到我。 我要求他解释指导方针在一般情况下意味着什么，不是当它与Orexigen有关的时候。
“国会在2007年通过了一项法律，FDAAA，”詹金斯说。 “他们给予了我们的权利对这些实验提出要求。 如果公司不履行其义务会被罚款，受到民事处罚，还有可能没收药物，甚至启动药物召回程序。”
FDA批准Contrave时发布的文献写道，FDA对于 Contrave的心脏试验有两个问题。 一是Orexigen的数据泄露致使太多人相信它不会改变试验的最终结果。 第二个是，太多患者(超过三分之二)已经离开了药物研究。 两者都很令人担忧，詹金斯说。 但退出者是由于FDA在研究中植入的一些东西:因为它不清楚Contrave是否安全，除非患者可以减重，否则他们不会继续接受治疗 (或安慰剂)。 “我们对于第二次实验是解决质疑问题的明确答案这一观点不再有信心的主要原因是人们不再装聋作哑，”他说。
他用这个话题向医生、患者和(尽管他从来没有提到过他们)投资者表明自己的观点:不要相信Orexigen公布的数据。 “它指出了那只是盲目相信临时点估计的人们的悖论，因为深入这个实验你会发现所有之前提到的好处都是对心血管的损害。它只展示了临时分析的悖论被包装后的百益无害。”
