去年12月，FDA 授予武田药品工业株式会社处于关键后期研究阶段的多发性骨髓瘤药物 Ixazomib (MLN9708) 突破性治疗药物资格，这款药在旨在成为畅销重磅炸弹级药物硼替佐米的后继产品。
FDA 授予突破性治疗药物资格是基于该公司对系统性轻链 (AL) 淀粉样变性疾病所做出的工作，AL 淀粉样变性与多发性骨髓瘤相关，多发性骨髓瘤患者体内会出现淀粉样蛋白积聚，并损伤人体器官。
武田这一项目在淀粉样变性临床试验中是推进最快的，它从 1 期试验直接跳入 3 期试验，但爱尔兰生物科技公司 Prothena 有一款处于开发早期并用于相同疾病的药物。据武田称，AL 淀粉样变性是一种罕见的、侵袭性蛋白质结构错误折叠性疾病，美国每年有不到 3000 名患者被确诊患有这种疾病。
今年2月11日，武田药品工业株式会社(TSE:4502)宣布，随机、双盲、安慰剂对照TOURMALINE-MM1枢纽性3期试验的首次预设中期分析达到无进展生存期延长这一主要终点，该研究评估首个口服蛋白酶体抑制剂ixazomib用于复发或难治多发性骨髓瘤(MM)患者的安全性和有效性。
该试验中，与接受安慰剂联合lenalidomide/dexamethasone的患者相比，接受研究药物ixazomib联合lenalidomide和dexamethasone的患者，其疾病无恶化的时间显著较长。 上述有效性和安全性数据经一个独立数据监察委员会(IDMC)复核。武田计划在全球向卫生管理部门递交这些数据，以获得上市许可。
武田肿瘤临床研究副总裁Dixie-Lee Esseltine, MD, FRCPC表示：“我们很高兴这一枢纽性试验的中期分析得到这样的结果，我们对研究药物ixazomib为多发性骨髓瘤患者带来的希望感到兴奋。我们感谢患者和研究者对这一进行中的ixazomib临床评估的承诺和持续参与。”
硼替佐米是原来Millennium所开发上市，2010年Millennium被武田以88亿美元收购，成为武田的抗癌药分部。武田当年靠me-too质子泵抑制剂和PPAR糖尿病药物起家，但近年来总走背字。其DPP4抑制剂alogliptin成为2008年FDA新政策的第一个牺牲品，被延误了5年。去年因为Actos的事被一法官判罚90亿罚金但最后只罚了个零头。另一个Millennium药物orteronel去年在前列腺癌实验中失败，和Orexigen的减肥药合作也和其它减肥产品一样站在贼船上骑虎难下。
蛋白酶体抑制剂是个独特的抗癌策略。细胞每天要更新5-7%的蛋白质，这需要蛋白酶体的参与。如果蛋白酶体功能受阻，很多需要降解的蛋白不能及时清除则会造成细胞死亡。但遗憾的是这类药物目前只在多发性骨髓瘤有足够的治疗窗口，在更广泛的实体瘤基本无效。根据其结构和硼替佐米的类似程度以及机理的局限性如果Ixazomib只限于末期病人其商业价值将有一定限。但如果想成为一线、二线用药，则必须得战胜来那度胺哥三以及两个已经上市的同类药物。
这局面可用一句老歌歌词形容：面对我眼前的人群，我得通过而且潇洒。但其口服给药可能会成为病人选择这个产品的重要动力，支付部门能否支持则是另一个问题了。
备注：本文信源综合丁香园及美中药源等网络资料。
