David Baltimore（左）
数十年来，人们一直在努力开发广谱有效的疫苗，希望阻断HIV、疟疾、肺结核等疾病的传播。尽管他们取得了一定的进展，但这类疫苗现在依然还没面世。如果疫苗就是起不了作用，那该怎么办呢？诺贝尔奖得主，加州理工的David Baltimore教授找到了另一条途径。
疫苗将抗原引入机体，诱发相应的免疫应答，生成抵御感染的抗体和T细胞。能不能直接给机体下达指令，让它生成针对某种疾病的特异性抗体呢？Baltimore团队就开发了这样的技术，并将其命名为VIP（vectored immunoprophylaxis）。最初他们用这个方法来免疫HIV，结果大获成功。现在，VIP已经被用来对抗其他感染性疾病，比如流感、疟疾和丙肝。
“这个技术可以广泛用于人类面临的多种疑难病，尤其是在不发达地区，”Baltimore说。VIP需要先鉴定到能够抑制感染的抗体，然后将其编码基因整合到腺相关病毒AAV载体中。AAV是一种无害的病毒，在基因疗法的临床试验中有上佳的表现。AAV注射到肌肉组织之后，它携带的基因就会指导肌肉组织生成特异性抗体，这些抗体能够进入血液循环，帮助机体抵抗感染。
2011年，Baltimore研究团队在《Nature》上发表了这一技术。他们通过VIP对小鼠进行了有效保护，使它们免受HIV的感染。Alejandro Balazs是当时这篇文章的第一作者。研究显示，只需注射一次小鼠就能够产生高水平的抗体，连续几个月有效对抗大剂量的HIV感染。现在Baltimore的研究团队正在和制药公司合作，为人类临床试验做准备。
后来，Baltimore实验室又开发了针对A型流感的VIP技术。虽然现在的流感疫苗能够抵御病毒感染，但流感病毒总能演化出抗性，A型流感尤其令人头痛。为此流感疫苗每年都要翻新，而且有时还会失效。
大约五年前，人们鉴定了一类能够阻断多种流感病毒的抗体，这种抗体能结合比较保守的病毒茎部。2013年，Baltimore团队将两个编码这种抗体的基因整合到AAV中。研究显示，注射了载体的小鼠能够抵御多种流感病毒，包括H1、H2和H5。这种VIP处理对于免疫功能较弱的小鼠也同样有效。这一成果当时发表在《Nature Biotechnology》杂志上。
后来其他团队也开始用Baltimore开发的VIP技术，对抗疟疾、丙肝和肺结核。
今年八月，Johns Hopkins大学的研究团队与Baltimore合作在美国国家科学院院刊PNAS上发表了VIP的新成果。在这项研究中，注射了VIP的小鼠有70%能够抵御疟原虫的感染。那些生成抗体特别多的小鼠，全都受到了有效的保护。
“这还只是第一代抗体，”Baltimore说，“现在人们可以尝试开发更厉害的抗体。”
9月17日，Rockefeller大学研究团队与Baltimore合作的研究登上了《Science Translational Medicine》的封面。研究显示，VIP递送的三个丙肝抗体，能够有效保护小鼠不受感染。研究人员还发现，在已经受到感染的小鼠体内，VIP处理能够暂时清除病毒。下一步他们会想办法防止疾病的复发。
此外，还有一项研究正在评估VIP预防肺结核的能力。由于能中和结核杆菌的抗体不多，这项研究特别有挑战性。
Baltimore表示，这么多团队用VIP技术对抗疾病，令人感到非常振奋。
