日前，前沿细胞疗法新锐公司Kite Pharma公布了其创新TCR-T细胞疗法的最新进展。这项与美国癌症研究所（NCI）合作的研究表明，TCR-T疗法有潜力为常见的实体瘤带来治疗的希望。
Kite以业内CAR-T疗法的先驱者之一而闻名，其主导的CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel已得到了美国FDA颁发的优先审评资格。不久前，美国FDA也决定不对该创新疗法的上市做进一步的委员会评估，体现了对其的认可。如果一切顺利，这款疗法有望在今年上市，造福患者。
在CAR-T疗法之外，Kite同时也在开发TCR-T疗法。TCR是T细胞受体（T cell receptor）的缩写。在普通的T细胞上，这些受体能特异性地识别癌细胞表面或内部的靶点。在Kite的TCR-T疗法中，研发人员分离出内源的TCR，并加以工程化改造，将其引入全新的T细胞，并输注回人体。这样一来，带有靶向癌细胞能力的T细胞数量将大增，有望对多种实体肿瘤与血液肿瘤进行识别与攻击。
▲TCR-T疗法的作用机理（图片来源：Kite官方网站）
本次收获积极数据的TCR-T疗法，靶向的是MAGE A3抗原。这种癌症抗原在膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌、卵巢癌、以及其他癌症中普遍存在。按设想，这款疗法有望能对多种实体瘤进行治疗。
在一项剂量递增的研究中，17名患有转移性实体瘤的患者在化疗后，接受了MHC II类限定（MHC class II restricted），针对MAGE A3的TCR-T疗法。其中，4名患者出现了缓解，1名转移性宫颈癌患者出现了完全缓解，并持续了29个月。此外，3名患者出现了肿瘤尺寸的缩小，他们体内的TCR-T细胞水平在治疗的一个月后也有显著上升。这3名患者里，一名患有尿路上皮癌的患者在治疗后的第19个月时还处于部分缓解中。该研究中没有出现预料外的脱靶毒性，也没有出现和治疗相关的死亡事件。
▲Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士（图片来源：Kite官方网站）
“我们对合作伙伴NCI进行的这项研究的结果感到非常兴奋，它表明TCR-T疗法在常见实体瘤中的治疗潜力，”Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士说道：“基于这项概念验证性研究，我们启动了KITE-718项目。它将整合Kite的下一代T细胞生产技术，以增强细胞的扩增与持久性。NCI这项研究的发现能在我们推进KITE-718项目时，给我们提供信息上的帮助。KITE-718将治疗转移性实体瘤，这有着巨大未满足的医疗需求。”
David Chang博士提到的KITE-718是一项单臂、剂量递增的试验，旨在评估TCR-T疗法的安全性与有效性。目前它正在招募患者。我们期待这项研究能取得积极成果，为患者们早日带来创新的癌症细胞疗法！
参考资料：
[1] Kite Highlights Publication from the National Cancer Institute Demonstrating Responses in Patients with Metastatic Solid Tumors Treated with T Cell Receptor (TCR) Therapy Targeting MAGE A3
[2] Kite Pharma官方网站
