单克隆抗体是由单个B淋巴细胞克隆所分泌的抗体。经过40多年的研究和发展，单克隆抗体药物已在肿瘤和自身免疫疾病治疗领域取得巨大进展，在医药领域具有广泛的发展前景。2021年，国家药监局药品审评中心（CDE）共受理抗体药物申请1053件，几乎比2020年增加看一倍。目前，FDA已批准108款抗体药物上市，今年1月份批准第一款用于动物的抗体新药。单克隆抗体药物市场发展迅猛，预计2023年全球抗体药物将突破2300亿美元，将会占到全球生物制品市场的50%以上。
自1986年第一个鼠源单克隆抗体药物OKT3上市以来，治疗性抗体得到了迅速的发展，截止2021年底，FDA共批准了超过100款抗体药物，每年批准的抗体药物约占据批准新药的五分之一，已成为现代生物医药的重要组成部分。治疗性抗体经历了鼠源性抗体、嵌合抗体、改性抗体和表面重塑抗体（部分人源化抗体）以及全人源化抗体等不同发展阶段。
与之同步，抗体开发技术和平台也在不断的更新换代。
当前比较常见的抗体开发路线主要有杂交瘤、抗体库和单个B细胞。其中杂交瘤技术和抗体库技术应用较早，单个B细胞技术起步略晚，相对新兴。
杂交瘤技术是将具有分泌特异性抗体的致敏B细胞与具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合，制备B细胞杂交瘤。杂交瘤技术已发展成为一种成熟的生产单克隆抗体的方法，广泛用于多种抗体开发。第一个被批准上市的治疗性抗体药物就是通过小鼠杂交瘤技术制备的。但由于鼠抗体会在人体引起人抗鼠免疫反应，因此需要对抗体技术进行改进，比如重组抗体技术。
抗体库技术的发展使重组抗体技术制备更简单。比如噬菌体展示技术不再需要细胞融合，甚至不需要动物免疫，可以利用抗原直接从库中筛选进行抗体开发。
单个B细胞抗体技术作为新一代抗体开发技术，可以从单个B细胞中高效、快速的分离抗体。随着流式细胞、微流控及光导等相关生物技术的发展，单个B细胞技术已走向更广泛的商业应用。
义翘神州已构建杂交瘤、噬菌体展示及单个B细胞等多个单克隆抗体开发路线，并建立纳米抗体开发、Beacon光导平台等抗体制备技术，可以根据靶点特性或客户需求选择最佳的技术路线进行抗体开发。可针对抗独特型抗体、抑制剂、激动剂、内化抗体等不同类型的检测和治疗型抗体进行抗体开发和改造。义翘神州已成功交付数万计的抗体项目，客户涵盖科研院校、生物制药公司、诊断公司和其他相关生物技术企业等。
本次讲座，我们将针对抗体开发技术路线中的噬菌体展示技术、纳米抗体开发、B细胞流式分选和Beacon光导平台进行讲解，并结合实际案例对抗体人源化改造技术进行分享。
排版|郭亚青
