流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，常见症状为高烧、流鼻涕、乏力，甚至造成全身性疾病引发死亡。据不完全统计，全球每年因流感可导致300-500万重症病例，29-65万人死亡。对于流感的防治，接种流感疫苗是较有效手段之一。当前疫苗免疫策略主要通过诱导识别流感病毒血凝素蛋白HA的特异性中和抗体抵御病毒感染。
流感病毒属于正黏液病毒科，是一种负链RNA病毒。流感病毒有A、B、C和D四种类型。可造成季节性流行的为A和B型流感病毒。A型流感病毒根据病毒表面的蛋白质-血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的组合进一步分为多种亚型，如H1N1、H1N3、H7N9等。B型流感病毒没有划分亚型，但进一步分为不同的谱系。目前流行的B型流感病毒属于B/Yamagata或B/Victoria谱系。
流感病毒的多亚型使其表现出较高的基因组突变率，容易产生抗原漂移或发生基因重排。为了使得疫苗更有效，世卫组织（WHO）每年都会根据其全球流感监测和应对系统产生的数据，为下一个流感季疫苗的构成提出建议。同时，科研人员也在不断的研究新型广谱性的通用流感疫苗，希望能够对不同的流感毒株产生有效保护。
中科院微生物所的孟颂东团队近期在Journal of Virology杂志发表了题为“Broadly protective CD8+ T cell immunity to highly conserved epitopes elicited by heat shock protein gp96-adjuvanted influenza monovalent split vaccine”的文章，设计一种新的潜在广谱性流感疫苗。
研究团队以热休克蛋白gp96为佐剂，结合商业化的单价灭活H1N1流感疫苗免疫小鼠，结果发现能有效诱导小鼠产生靶向H1N1、H3N2、H7N9等不同亚型流感病毒毒株的保护性免疫应答。免疫学研究发现，gp96蛋白为佐剂的联合单价灭活疫苗能够显著增强疫苗特异性T细胞应答反应，有效诱导小鼠产生针对不同毒株的交叉反应，并且能活化多个针对病毒结构蛋白NP、HA、M1、PB1保守区域的免疫应答。
并且利用生物信息学，比对3万余株流感病毒序列，发现保护性T细胞表位能够引发交叉保护应答并在所有比对序列中高度保守，说明以gp96为佐剂的流感疫苗具有广谱性。研究团队还利用酵母、昆虫杆状病毒等蛋白表达系统实现了重组蛋白gp96的快速大量制备。下一步将会在灵长类动物模型中验证该疫苗的交叉保护潜力。
面对变异快速的流感病毒，有效激活针对病毒保守结构区域的免疫应答是实现广谱性流感疫苗的有效方法。而如何将研究结果转化为真正可用的疫苗生物制品，还需要对工艺进行优化。在生物制品生产中有一项工艺优化是非常重要的，那就是：“如何清除生物制品中的核酸残留”。
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