癌症治疗已经从不加选择的细胞毒性药物演变为选择性基因组和免疫靶向药物，这些药物改变了某些恶性肿瘤的结果。而肿瘤的复杂性和非均质性表明，癌症治疗的范式“精确药”更需要针对个体患者的个性化治疗。目前肿瘤精准治疗通常是针对患者单个肿瘤突变的单一、分子匹配治疗。
但是“针对单突变的疗法反应率很低且不适用”，加州大学圣地亚哥医学院外科副教授、莫尔斯癌症中心外科肿瘤学家Jason K. Sicklick说，“我们的研究针对的不仅仅是单突变，通过与多领域肿瘤专家合作，为每位患者制定个性化的联合疗法。通过这种方法，我们发现，患者的反应率提高了，同时与那些不匹配或较不匹配的患者相比，匹配程度高的患者总体生存率和无进展生存率也提高了。”
相关研究发表在《Nature Medicine》上。
https://doi.org/10.1038/s41591-019-0407-5
一般而言，超过50％的突变肿瘤与药物相匹配的患者被认为是高度匹配患者。
接受联合疗法的高度匹配患者中，有50%表现出疾病反应，而22%是不匹配或不太匹配的。
研究团队首先提出假设——个性化联合治疗可以改善难治性恶性肿瘤患者的预后，并基于这一假设概念设计了一项跨机构的前瞻性研究，即调查在南达科他州Sioux Falls的Moores癌症中心或Avera癌症研究所经过个体化癌症治疗或I-PREDICT登记的先前治疗过的转移性癌症患者的相关证据。
研究团队收集了患者的分子数据，其中包括使用研究合作者基金会医学开发的高通量测序基因组分析数据，并提交给由肿瘤学家、药理学家、癌症生物学家、遗传学家、外科医生、放射科医师、病理学家和生物信息学专家组成的分子肿瘤委员会。而这个委员会专注于针对每位患者癌症的大部分基因组突变，定制多药组合的疗法。
该研究最终纳入149名患有转移性难治性癌症的参与者，其中有73人(49%)接受了治疗，66人在研究中无法接受治疗，主要的原因是他们的病情发展过快已经到了晚期。
“患者的匹配百分比远高于大多数精准医学研究，因为我们组建的团队直接针对基因组数据指导患者、临床医生以及药物。”加州大学圣地亚哥分校医学院医学助理教授、本研究的主要调查员之一、医学博士Shumei Kato说。
根据肿瘤治疗专家和患者偏好选择最终治疗的83位患者中，有10人匹配不到任何的药物，73位患者接受了与基因组突变相匹配的个性化组合疗法，这个组合疗法包括基因产物靶向药物、激素疗法、免疫疗法和化学疗法。
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Moores癌症中心个性化癌症治疗中心主任、资深作者兼联席首席研究员Razelle Kurzrock医学博士说:“当高度匹配时，50%的严重预处理疾病患者做出了反应，这说明了个性化、精确的药物组合方法的重要性。我们的下一步计划是确定如果在疾病早期实施这一策略，是否进一步提高受益率。”
监测患者结果持续整个疾病进展过程，直到患者不再接受治疗或死亡为结束。
“由于尚未有联合用药安全性的研究，所以个性化、多药物治疗尚未被用作标准治疗，” Sicklick说,“但是个性化的组合是必要的，因为没有两种肿瘤是完全相同的，所以没有两种方案是相同的。我们的研究结果表明，如果对患者进行密切监测并开始减少剂量，这种方法是安全可行的。”
研究人员表示，需要进行更大规模的后续研究来验证以上研究结果。
参考资料：
[1] Personalizing precision medicine with combination therapies improves outcomes in cancer
[2] Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study
