【直播】张伟:大数据时代,药物基因组学革新精准医疗

2017-10-27 20:45 · 李华芸

10月27日,在下午的“精准医学之路探讨”报告环节,中南大学的张伟教授作为演讲嘉宾进行了题为《药物基因组学为基础的精准治疗》的报告分享。


2017年10月27-28日,西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安隆重举办。本次大会以“药物基因组助力未来健康”为主题,旨在展示以药物基因组学为核心的前沿技术在精准医疗和未来健康的研究、应用和实践。

在27日下午的“精准医学之路探讨”报告环节,中南大学的张伟教授作为演讲嘉宾进行了题为《药物基因组学为基础的精准治疗》的报告分享。

张伟是首批国家万人计划“青年拔尖人才”、国家自然基金委“优青”,从事转运体的药物基因组学研究,建立了国内最大样本量的抗凝药华法林和免疫抑制剂他克莫司的稳定剂量预测综合数学模型。

以下为主题报告概要:

在药物基因组学和精准医疗发展的过程中出现一系列名词,例如精准医学、个体化医学、靶向医学、药物基因组学。事实上它们代表着相似或者相同的概念,都以遗传信息为基础、分子检测为支撑,利用基因组、蛋白组、表观遗传和环境等信息,用于预测、诊疗疾病。

人类基因组计划的完成开启了基因组医学新时代。我们得以知道,30亿对碱基包含0.1%的差异,这意味着每个人的基因中含有300万个碱基的差异。这些差异促成了精准医学的诞生。

精准医学有两个目标——针对慢病治疗(肿瘤)糖尿病)的短期目标、针对健康管理的长期目标。其中,后者包括新一代的创造性方法(检测和分析包括基因、细胞、行为和环境等参数),以及大数据监控疾病发生、发展(例如实现智慧医疗)。

精准医学的典型案例有乳腺癌与BRAC1/2基因变异、PAX1基因甲基化与宫颈癌鉴定。今年,加州大学圣地亚哥分校的张鹍教授及其团队开发了高通量甲基化无创检测新技术,将肿瘤ctDNA液体活检与甲基化检测结合,为癌症早期诊断提供了新方向。

对于药物基因组学精准用药而言,现在面临的主要问题有耗时耗资、效率不高、不良反应重。美国和欧盟针对新药研发中的PGX制定了一系列原则和规范,例如EMA颁布《应用遗传药理学方法评估代谢药代动力学指南》、奥巴马提出精准医学计划、国际临床药理学联盟推出33个药物基因组学临床应用指南、约140种药物被FDA在药物说明书中添加PDX信息。

早在2012年,我们团队进行了一项研究,对市场上40余种药物进行药物基因组学相关分析,发现其中有11种(25%)与基因有关系。个体化治疗有3个应用——预估药物效应和剂量;作用于特异性和过表达靶点;预测严重药物不良反应。

我们课题组有一个项目是关于TR1B3基因变异与2型糖尿病治疗结局的研究,共分析了超2000例2型糖尿病患者的近5年随访数据,最终发现TR1B3野生型对强化降糖治疗无效。除了编码基因之外,我们发现还有一些micRNA基因变异与磺脲类敏感性有关。

我个人认为,从早期的SNP到现在的CNV、甲基化、micRNA、LncRNA、基因重排等,未来会有更多的生物标志物被挖掘出来。以癌症为例,基本上已经跨入免疫治疗和靶向治疗的领域。我们可以看到,2012—2015年间有190余种抗癌药物在开放,到了2018年前,估计还有34种靶向药物上市,其中至少有20种标志物问世。

未来在我们国家,伴随诊断将成为药品研发新常态,候选基因将向全基因组学转变。同时,系统生物学和肿瘤免疫个体化治疗将颠覆传统的药物基因组学。最终,我们可以看到多组学加上临床数据,最终形成了药物反应表型。今后我们希望药物基因组学基因检测可以成为一种可消费商品,在家里使用。

备注:内容根据速记整理,未经嘉宾本人审核。

大会信息:

名称:中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会

时间:10月27日至28日,上午9:00-12:00,下午1:45-6:00

地点:西安曲江凯悦酒店大宴会厅

主办:中共西安市委、西安市人民政府、中国药理学会药物基因组专业委员会、中国个药联盟

承办: 西北大学、国家微检测系统工程技术研究中心、陕西基因检测精准医学示范中心、陕西佰美基因股份有限公司、陕西省国际医学交流促进会、西咸新区科统办