一转眼，年尾将至。生物探索2016年全新栏目“Bioshare技术分享交友会”在大家的共同参与和支持下不知不觉已经举办了8期。12月10日（上周六），第八期Bioshare活动邀请了银杏树药业（苏州）有限公司董事长兼总经理陈力博士、技术负责人翟培彬博士和副总经理兼商务总监李晓闻作为嘉宾，从“快速开发新型蛋白酶抑制剂对抗‘天价’丙肝药”主题切入，以线上直播的形式与大家共同探讨了当下国内外丙肝药物市场现状以及1类抗病毒药物研发的经验分享。
主题演讲：开发丙肝蛋白酶抑制剂 对抗“天价”丙肝药
陈力博士是银杏树药业（苏州）有限公司的创始人、董事长兼总经理，多年来专注于抗病毒新药研发，是十余项新药发明专利的主要发明人，曾作为课题负责人承担“十一五”重大新药创制专项项目。
1、丙肝特征和流行病学
丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。急性感染者少部分自愈，但是多数（75%-85%）的患者会发展成慢性丙肝，它是肝硬化和肝癌的重要诱因。数据预估，中国HCV总感染人数在1000万-3000万人，预期未来新增发病数还将逐年快速增加。
回顾慢性丙肝的治疗历程，陈博士强调：“与乙肝病毒（HBV）不同，HCV 的RNA并不整合入人基因组，因此药物抑制有可能实现病毒清除。”
他表示，以2011年第一代DAA上市为界，丙肝治疗经历了两个不同的时代：2011年之前，以“长效干扰素+利巴韦林”为标准治疗方案，但是存在着治愈率低（50%）、患者耐受性差、治疗周期长（48周~72周不等）等问题。2011年之后，直接抗病毒药物（DAAs）药物上市。但是遗憾的是，中国却迟迟没有DAAs上市。
2、“天价”丙肝药物
目前，已被临床证明有效的的DAAs药物靶点有3个：NS3/4A（HCV蛋白酶）、NS5B（HCV 基因复制酶）和NS5A（HCV基因复制辅助因子）。吉利德、强生、百时美、艾伯维等制药巨头都已经推出全口服治疗药物组合上市。
但是这些药物却背负着“天价”的争议，售价均上万元美元。陈博士表示：“据以往经验，上述药物进入中国，售价最低是美国的70%左右，仍然是多数中国患者无法承担的价格。”
不少中国患者试图通过非正规途径代购印度等国制药企业生产的仿制药进行治疗。但是，陈博士提醒大家：“这些药物来源不明（真假不明，质量参差不齐），又缺乏正规医师指导，这些不确定会给患者治疗带来较高的风险。”
3、国产丙肝新药开发
目前，我国研发丙肝治疗药物的企业大致分成两类：一类从事抗病毒仿制药研发，例如科伦药业、江苏豪森等公司；另一类专注于自主研发有知识产权的抗丙肝药物，包括银杏树药业、歌礼、东阳光、寅盛等一批企业。
本土丙肝药物有四种来源
陈博士表示：“中国包括银杏树药业在内的一批国内企业早在5年前就已开始DAAs新药研发，已有数个本土的丙肝全口服药物组合在研，目前最快的都处在Phase I/II阶段。”
4、银杏树丙肝蛋白酶抑制剂
银杏树药业自主研发的赛拉瑞韦钾是首个获批临床的本土丙肝蛋白酶抑制剂，它属于HCV NS3/4A 抑制剂，具有高活性、高特异性、对多基因型有效等优势。
陈博士在报告中介绍说：“目前，赛拉瑞韦钾临床Ⅰa-Ⅰb显示耐受良好、疗效确切。基因1b型患者接受赛拉瑞韦钾3天短期服药，体内丙肝病毒清除率超过99.9%。目前已与本土NS5A抑制剂启动全口服联用临床试验。”
谈及银杏树赛拉瑞韦钾药物的规划，陈博士表示：“赛拉瑞韦钾获得了“十三五”新药重大专项，并取得了很好的临床进展，预期最快可在2019年完成临床Ⅲ期并报产。”
报告最后，陈博士强调：“丙肝全口服疗法优势显著，将全面替代干扰素疗法。国内一批新药研发企业可能在不久的将来为患者提供疗效优异，且价格亲民的全口服方案，造福国内丙肝感染者，同时也将改变国外产品的“天价”格局。”
圆桌讨论：对于丙肝治疗，我们关心什么？
陈博士详实精彩的主题报告之后，我们进入了圆桌讨论环节，由银杏树副总经理兼商务总监李晓闻主持，陈力博士以及技术负责人翟培彬博士参与线上互动和经验分享。
很多生物探索会员在直播平台上针对丙肝治疗、药物研发、市场需求等方面提出了自己的疑问，三位嘉宾都一一进行了细致的解答。小编挑选一些具有代表性的问题，进行 “现场还原”：
关于药价
很显然，直接抗病毒药物已经成为丙肝治疗的主力军。但是国外上市的几款药物都面临着“天价”的争议，例如吉利德的Havoni定价为9.5万美元/疗程，默克Zepatier定价为5.5万美元/疗程。治疗费用非大多数患者所能承受的。那么，中国本土研发的抗病毒药物将如何定价呢？
对此，陈博士表示：“据以往经验，国外药物进入中国，售价最低是美国的70%左右，依然会让很多患者望而却步。未来，赛拉瑞韦钾的治疗费用预计在5万人民币左右，是美国同类产品价格的1/5-1/10，与当前干扰素疗法价格相当，且有着疗效更高、疗程更短、毒副作用小的优势。”
关于耐药性
目前丙肝治疗多采用组合型药物进行治疗，陈博士解释说，之所以利用不同靶点组合治疗就是为了解决耐药性问题。
翟博士强调：“不同靶点的药物，它的耐药性阈值不一样。相对而言，NS5B耐药能力最强，其次是蛋白酶抑制剂，而NS5A靶点耐药性较弱，但是它的活性较强。所以临床上用药多采取‘取长补短’的策略，通过联用增加药效，规避耐药风险。”
关于丙肝疫苗
几十年以来，科学家们一直试图研发丙肝疫苗，却一直未能成功。谈及原因，翟博士表示：“考虑到HCV病毒基因组突变频率高、包膜蛋白糖基化、非中和性抗体干扰等因素的影响，丙肝疫苗一直难有实质性突破，因为无法诱导生成能够同时中和全部病毒亚型的抗体。”
对此困境，翟博士提议换一种角度，他认为：“不同于乙肝病毒，HCV是一种完全可以利用药物清除的病毒。未来，药物治疗可以控制住丙肝疫情。”
关于疗程
目前，吉利德和强生推出Sovaldi/Olysio两药联用的治疗组合，将疗程缩短至8周以内，治愈率提高至90%。那么是否可以再进一步缩短疗程呢？翟博士表示：“目前，国外有一些团队正在尝试通过三药、四药联合，实现疗程缩短。银杏树也有这方面的规划，通过多靶点的覆盖探索更短疗程的药物组合。”
李副总强调：“现在包括银杏树、歌礼、东阳光等走在前列的企业，大家的首要目标是推动直接抗病毒药物的临床和上市，让中国患者能够获得价格可承受的高效治疗药物。”
关于海外治疗
很多患者迫于国内无DAAs药物上市以及欧美药价过高等现状，选择去印度、巴基斯坦等国家接受治疗。李副总表示：“购买价格较低的仿制药，面临着很大的风险，例如仿制药质量不可控，患者无法辨识真假，自然也无法维权。这也进一步驱动国内企业加快本土DAAs药物研发的使命感。”
活动最后，3位嘉宾都表示，目前国内至少有1000万丙肝患者正迫切等待着本土抗病毒药物的上市，所以国内企业需要研发出真正安全有效、且价格合理的药物。他们希望，未来通过包括赛拉瑞韦钾等药物的上市能够对抗国外丙肝市场的“天价”格局。
