2014年11月5日至7日，第二届广州核酸国际论坛（TheCanton Nucleic Acids Forum，CNAF)将在广州科学城举行。本届论坛一共邀请到20余位全球顶级科学家和企业家参会演讲，以RNA核酸转化研究与治疗为主题展开交流探讨，内容涵盖RNAi、microRNA、antisense、lncRNA、mRNA、exon-skipping、CRISPR等核酸技术与核酸治疗最新进展。
CRISPR技术发展与应用
CRISPR技术是近几年来发展非常迅速的一种基因组改造技术，它利用短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat sequences，CRISPR）与一种核酸内切酶Cas9，组成一个系统，特异性识别靶基因，并对其进行切割、重组，以达到改造基因序列的目的。这项技术成本低廉、效果明显，具有很好的治疗应用前景，本届论坛中，将有数位专家为您分享CRISPR最新研究进展：
1.RNA-guided genome defense andnew frontiers in biotech and medicine
演讲嘉宾：Craig C. Mello 博士，2006年诺贝尔生理及医学奖得主，美国马萨诸塞州大学医学院分子医学教授。
Craig C. Mello同斯坦福医学院斯坦福医学院病理学和遗传学教授Andrew Z. Fire在线虫中首先发现了RNA干扰（RNA interference, RNAi）现象，这项发现是人们对基因表达调控研究的一项重大突破，具有非凡意义，两位发现者也凭借此项技术分享了2006年诺贝尔生理及医学奖。在RNAi调控机制中，细胞利用一个特殊的RNA片段，特异性调控其靶基因表达，就好像使用一个关键词在搜索引擎中搜索一样。科学家目前已经可以通过合成特殊的RNA分子并导入细胞内，与一些特殊蛋白组成沉默复合体，沉默目的基因。最近数年出现的CRISPR/Cas9技术，则为科学家提供了一种更为精确的细胞DNA和RNA切割重组工具。RNAi及CRISPR/Cas9技术引发了分子遗传学前所未有的革命，它可以帮助人们更快速发现未知机制，更深刻了解生命未解奥秘。本次论坛，Prof. Mello将为您描述生物体如何使用RNAi机制调控基因表达及科学家如何利用RNAi及CRISPR/Cas9技术作为工具，对细胞基因表达进行深入研究。
2.Genome Editing using EngineeredNucleases
演讲嘉宾：Matthew Porteus 博士， 斯坦福大学医学院教授，CRISPR Therapeutics公司创始人。
Dr. Porteus 在博士后工作期间，开始进行基因组编辑方面的研究，他首次发现，可以利用人工核酸酶，通过同源重组通路，对人类细胞基因组进行精确修饰，从而影响特定基因的表达。目前，Dr. Porteus主要进行遗传性疾病基因组修饰疗法的研究开发。
本次论坛，Dr. Porteus将对目前基因组精确修饰技术及多种人工核酸酶系统进行系统描述与比较，这些酶包括锌指核酸酶、TAL效应器核酸酶、CRISPR/Cas9家族以及mega-TAL核酸酶等，同时也将对基因组精确修饰技术所具有的巨大治疗潜力进行展望。
miRNA的抗病毒潜力与靶向治疗
miRNA是生物体中一类重要的非编码RNA，长度约22nt，主要通过结合于mRNA的3’UTR区域，形成沉默复合物，达到沉默基因的效果。miRNA已被证实参与到很多重要的生物学调控中，包括很多疾病发生过程，具有重要的生物学意义，科学家们也正积极利用miRNA调控作用，开发miRNA靶向疗法。最近，有研究者还发现miRNA还具有具有抗RNA病毒的潜能，如SARS-Cov、H1N1、H5N1及最近爆发的埃博拉病毒等，同样引起了广泛关注。本次论坛，国内外数位专家将为您分享最新的miRNA研究动态，展望miRNA靶向疗法的发展。
1.Hsa-miR-1246, Hsa-miR-320a andHsa-miR-196b-5p Inhibitors Can Reduce The Cytotoxicity of Ebola VirusGlycoprotein In Vitro
演讲嘉宾：蒋澄宇博士，中国医学科学院基础医学研究所，生物化学与分子生物学系主任、教授。
蒋澄宇博士于2007年获得美国布朗大学博士学位，并在麻省综合医院进行博士后工作，2003年回国，进入北京协和医学院。蒋澄宇博士主要对RNA病毒的分子发病机制进行研究，包括SARS-CoV、H5N1病毒、H1N1病毒及埃博拉病毒（EBOV）等，同时也对纳米颗粒所引起的急性肺损伤分子机制进行研究。
本次论坛，蒋澄宇博士将分享其关于miRNA在埃博拉病毒感染分子机制中的最新研究。目前在西非肆虐的埃博拉病毒，致死率非常高，病毒的包被糖蛋白（viral envelope glycoprotein，GP)是引发炎症与细胞损伤的主要因素，而miRNA在病毒致病分子机制中的角色并不明晰。蒋澄宇博士课题组发现，在人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)中表达埃博拉病毒GP，会诱导hsa-miR-1246,hsa-miR-320a and hsa-miR-196b-5p几个miRNA表达，这些miRNA的靶基因所表达的蛋白中，黏附相关分子组织因子途径抑制物（adhesion-related molecules tissue factor pathway inhibitor， TFPI）、蛋白聚糖1（Dystroglycan1，DAG1）、Caspase8和类FADD凋亡调控因子（FADD-like apoptosis regulator，CFLAR）被明显下调。而如果在表达EBOV GP的HUVECs抑制hsa-miR-1246, hsa-miR-320a和hsa-miR-196b-5p，或过表达TFPI、DAG1及CFLAR，会恢复细胞活性。蒋澄宇博士课题组的发现，为EBOV致病机制提供了最新证据，也为EBOV最新疗法的开发提供了有力的支持。
2.Honeysuckle-encoded atypicalmicroRNA2911 directly targets influenza A viruses
演讲嘉宾：张辰宇博士，南京大学生命科学学院教授，院长
张辰宇博士于1995年获得日本德岛大学分子内分泌学博士学位，此后在哈佛大学医学院进行博士后研究工作，研究内容主要集中于线粒体功能与新陈代谢。张辰宇博士首次发现循环miRNA可以作为非侵入式标志物而被用于疾病诊断及预后预测。最近，张辰宇博士课题组发现，植物中的miRNA会被人和动物直接吸收，并对人和动物的某些生理机能产生调控作用。本次论坛，张辰宇博士将分享其课题组关于金银花中所富集的一种miRNA——MIR2911所具有的抗甲流病毒（influenza a virus，IAV）和抗埃博拉病毒（EBOV）效果。这是首次发现天然生物活性分子可以直接靶向作用于病毒，MIR2911也被称作是“病毒青霉素”。
3.Discovery and development ofmicroRNA targeting therapeutics
演讲嘉宾：William S. Marshall博士，美国miRagen Therapeutics公司总裁兼首席执行官，董事会成员。
Dr.Marshall曾担任ThermoFisher Scientific生物科学技术与商务部副主席，负责该部门技术评估及商务开发，该部门为生物及化学研究提供众多产品与服务，年销售额约10亿美元。Dr. Marshall还是Dharmacon公司创始人之一，并曾担任该公司执行副总裁，负责公司研发及运营。而在此之前，Dr.Marshall还曾在Amgen任职，主要负责核酸及多肽类药物研发工作。本次论坛，Dr. Marshall将为您分享关于miRNA靶向治疗中确认正确miRNA靶点的最新策略，Dr. Marshall相信，利用此研究策略，将会提高疾病调控机制及药物靶点筛选研究速度。
siRNA研究进展
自RNAi现象被发现以来，人们开始尝试使用人工合成途径，控制RNAi现象，以达到治疗疾病、影响发育等某些特殊调控目的。经过数年发展，目前以合成siRNA为基础的核酸疗法已经有了长足进步，但距离真正进入临床还有很长一段距离。本次论坛，来自海外数位核酸治疗领域资深专家，将为您分享目前核酸治疗最前沿进展，分析RNAi疗法成功的最大障碍，并为核酸治疗创业公司的发展提供宝贵建议。
1.Nucleic acid therapeutics:Opportunities and challenges for innovation in drug development
演讲嘉宾： Ekkehard Leberer 博士，生物化学教授，法国赛诺菲高级总监， 创会理事
目前负责赛诺菲研发工作，并作为IMI COMPACT Consortium理事，进行生物药物释放系统的研发工作。他也同时担任德国安万特制药公司科学评价委员会委员等其他重要职务。在加入制药业之前，Dr.Leberer是加拿大国家研究中心生物科技研究所高级研究人员，主要进行遗传学及基因组学研究。他的研究主要集中于信号转导及疾病信号分子，他是细胞信号蛋白中p21激活的蛋白激酶（p21 activated protein kinase，PAK）的主要发现者。
本次论坛，Dr. Leberer将主要介绍siRNA、antimiRs、miRNA mimics、lncRNAs及antisense等寡核酸药物相比起随机的小分子化合物筛选在治疗方面所具有的优势，同时也会介绍目前寡核酸药物进入临床阶段最大的阻碍，并通过案例，为制药公司详细解答如何翻过这些阻碍，推动这场制药行业的重要革新。
2.Targeted gene knockdown totreat cancer
演讲嘉宾：Judy Lieberman博士， 美国哈佛大学医学院教授；美国艺术与科学学院院士。
Dr. Lieberman实验室一直处于RNAi疗法及RNAi全基因组筛选研究的最前线。他们首次证明siRNA可以提高小鼠抗病性，并基于RNAi技术开发出了用于在动物体内抑制疱疹及HIV转移的手段，目前还在开发用于应对病毒感染、免疫疾病及癌症的RNAi疗法。本次论坛，Dr. Liebeman将介绍其课题组最新开发的siRNA释放系统：Aptamer-siRNA嵌合体（AsiC），该系统由一个具有高蛋白亲和力的配体与siRNA连接组成，这个配体可以与胞内的相应受体结合，从而提高siRNA进入细胞的效率及特异性。Dr. Liebeman将通过AsiC在数类癌细胞及癌症起始细胞中的实验结果，阐述这种全新设计的siRNA释放系统在抑制癌症细胞扩散方面的潜力。
3.RNAi conjugates in therapeuticdevelopment
演讲嘉宾：Muthiah (Mano) 博士，美国Alnylam制药公司高级副总裁，新药开发负责人Oligonucleotide Therapeutics Society 董事会成员。
Dr. Manoharan于2003年加入Alnylam，此前担任著名核酸药物开发公司伊西斯制药药物化学常务理事长达12年之久。
本次论坛，Dr. Manoharan将为您带来Alnylam所研发的最新共轭型siRNA系统研发进展。此种修饰的siRNA可大幅提高siRNA的生物利用率，使得siRNA更容易被不同组织和器官吸收，以提高其沉默效率，达到治疗效果。利用此种系统，可以避免使用质粒及其他颗粒式释放系统。目前，Alnylam已经在多个不同疾病治疗领域对此种siRNA系统进行全面实验，该系统也已表现出优秀的应用前景。
锁核酸技术研究进展
锁核酸（locked nucleic acid，LNA）是近些年来出现的一种新型核酸衍生物，这类衍生物因其所具有的很多优点而引起了人们的广泛关注，并有望成为核酸治疗的新突破口。
1.LNA Antisense--Concepts &Status
演讲嘉宾：Troels Koch 博士，丹麦Santaris制药公司首席技术官，研发副总裁。
Dr. Koch已在核酸化学及生物学领域工作超过15年，是Santaris制药公司联合创始人之一，目前主要负责Santaris该公司锁核酸（locked nucleic acid，LNA）生化特性探索、新型LNA antisense药物发现及靶向mRNA和miRNA的RNA拮抗剂开发工作。本次论坛，Dr. Koch将着重介绍Santaris开发的LNA技术平台以及依托该平台建立起来的LNA治疗手段，同时也将讨论核酸治疗的未来发展趋势以及新的观点对于传统理念的冲击。
更多精彩内容，请您莅临会议现场，众多世界顶级的核酸领域科学家将与您面对面进行交流。他们分享的不仅仅是知识，更有全新的理念和更加广阔的学术视野。当然，这里有核酸领域的顶级人脉资源！
