靠干细胞疗法“恢复出厂设置”的不止吴京,还有钟丽缇、C罗、舒马赫………

2022-10-31 17:33 · 生物探索

干细胞疗法自问世以来,已为无数传统药物治疗无效的患者提供了新的选择,是传统疗法认为的“不治之症”新克星。

导语:干细胞疗法自问世以来,已为无数传统药物治疗无效的患者提供了新的选择,是传统疗法认为的“不治之症”新克星。今天我们一起来走近现实生活中那些受益于干细胞疗法的公众人物,了解干细胞疗法的实际效用。

那些受益于干细胞疗法的公众人物

干细胞是一种能自我复制、高度增殖的细胞,是形成人体内各组织器官的原始细胞,在一定条件下可分化成多种功能细胞。因其具有普通细胞所没有的自我更新和分化能力,干细胞可用于再生医学。公众人物接受该疗法的也不在少数。

1 吴京:干细胞修复骨损伤

吴京的战狼系列电影打造了其荧幕硬汉的形象,但是高强度的动作戏也让他的身体伤痕累累。其中,最严重的便是膝关节炎。吴京最终选择进行干细胞靶向治疗,采用自体脂肪干细胞注射治疗,其注射的总细胞量为4亿,包含关节注射和静脉注射。关节注射起修复损伤的作用,静脉注射起健康调理的作用。根据吴京近期的工作动态,膝关节炎已不影响他正常拍戏。

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2 钟丽缇:干细胞让生娃有望

现年52岁的钟丽缇在与张伦硕结婚后,一直希望能再拥有一个宝宝。但是,高龄的限制,让其倍感无力。在了解到干细胞疗法后,夫妇二人进行了治疗。钟丽缇坦言:“有一个更年期停经的女性已经有一年没有月经了,但是打完干细胞,马上就来月经了。我很期待,希望通过干细胞修复我的卵巢功能,再生一个宝宝。干细胞让我恢复活力,我很有信心,干细胞会帮助我看起来更年轻!”

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3 C罗:干细胞拯救职业生涯

2016年,C罗在参赛时受伤造成肌肉纤维撕裂1.5cm,严重影响运动生涯。为了能够继续参赛,C罗接受了干细胞疗法。据报道,其具体治疗方法为:抽取骨髓干细胞,再重新注入到C罗左腿的伤处和静脉,修复受损肌肉组织。通过治疗,C罗重返赛场,在2016年带领葡萄牙勇夺欧洲杯冠军,并在随后的连续三个赛季拿到欧洲冠军杯三连冠。

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4 舒马赫:干细胞助力苏醒

2013年,车王舒马赫在瑞士滑雪时不慎摔倒在地,头部意外撞在岩石上,脑部受到极大的创伤,随后陷入了长久的昏迷当中。在经过抢救之后,医生和专家们都对舒马赫的恢复不抱有希望,觉得他可能再也不会清醒过来。

2019年,法国教授兼心脏病专家Philippe Menasche对舒马赫进行了干细胞移植手术,目的是再生舒马赫的中枢神经系统。2019年9月12日,舒马赫醒了!据医生介绍,舒马赫已恢复意识,其前法拉利老板让•托德已对其进行长达45分钟的访问。

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干细胞疗法能治哪些“不治之症”?

干细胞疗法,是指把健康的干细胞移植到患者损伤部位,通过分化为功能细胞以修复病变细胞或再建正常的细胞或组织,从而达到恢复患者身体机能的目的。

1 干细胞有哪些类型?

根据干细胞的发育阶段可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞;根据分化潜能可将干细胞分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞[1](图1)。不同分化潜能干细胞的特点详见表1。

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图1 干细胞类型(图源:生物探索编辑团队)

表1 不同分化潜能干细胞特点

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制表:生物探索编辑团队

2 干细胞疗法能治哪些病?

干细胞治疗有两种类型:自体和同种异体。自体干细胞移植通常从脂肪组织、外周血或患者自己的骨髓中收集。通过事先收集,科学手段分离制造出可治疗用的干细胞,并在治疗的后期将其返输回患者体内;同种异体干细胞移植使用供体(捐献者)的干细胞。这些干细胞可以从新生儿的脐带血或组织或者胎盘血液中收集(图2)。不论是自体还是同种异体干细胞移植,这两种方法都利用好的干细胞替代患者体内受损的细胞。

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图2 干细胞模型的建立及商业化应用(图源:[1])

干细胞技术广泛应用于细胞替代治疗、系统重建、组织工程、基因治疗及美容抗衰老等方面的研究,如用于治疗糖尿病、软骨生长及关节修复、脑部疾病、血液疾病等[2](图3)。与许多传统疗法相比,干细胞移植对于某些症状效果明显,且一次性植入效果持久,是目前组织修复和再生的唯一方法。

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图3 干细胞技术应用方向(图源:泓信生物官网)

目前,干细胞获批上市产品中主要以间充质干细胞为主,应用领域覆盖软骨缺损、骨修复、心血管疾病等方面(表2)。由于干细胞的生物特性人们期望通过干细胞疗法治疗疑难杂症,目前干细胞治疗适应症主要分布在自体免疫疾病、基因疾病、骨骼及软骨修复(图4)。


表2 干细胞治疗现有上市产品

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图片数据来源:头豹研究院∣制表:生物探索编辑团队

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图4 干细胞治疗适应症(数据来源:头豹研究院∣图源:生物探索)

在未来应用趋势方面,肿瘤、心血管类疾病患者基数庞大,国内市场存在大量未被满足的患者需求;受政策支持、研发投入等因素影响。创新技术将不断涌现,未来将覆盖更多病种,并能够延伸到消费医疗领域。干细胞疗法有望在抗衰老、肿瘤免疫治疗、牙周病治疗、器官修复和脱发治疗方面拓展应用(表3)。

表3 干细胞未来应用趋势

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数据来源:头豹研究院∣制表:生物探索编辑团队

该如何选择和把控细胞,是干细胞疗法亟待解决的难题

在利用干细胞进行疾病治疗前,需要考虑选择哪种发育阶段干细胞的问题:是选择不经分化的胚胎干细胞,直接进行移植,还是诱导分化的成体干细胞移植。如果选择前一种,那么就会有新的问题出现。胚胎干细胞具有高度分化潜能,意味着体内移植后存在不可控的分化“方向”,加上其无限增殖潜能,可能会在移植原位产生“肿瘤”;此外,胚胎干细胞来源于早期胚胎的内细胞团,其中的细胞最终可以发育成机体所有组织和器官。为获得胚胎干细胞需要分离内细胞团,此过程会导致胚胎被破坏,引起严重的伦理和政治问题(图5)。目前仍然不能完全证明胚胎干细胞移植治疗的绝对安全和可行性,其中包括伦理问题、遗传变异性、免疫排斥风险和致瘤可能性等[3]。

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图5 干细胞疗法的“边界”(图源:细胞知识图库)

成体干细胞存在于组织的特定区域,大多处于休眠状态,分裂很慢或很少分裂,直到组织受到损伤或发生疾病时被激活,开始分裂分化。成体干细胞不仅具有向原有组织来源的特定细胞分化的潜能,还具有向其他谱系甚至跨胚层分化的潜能。根据来源的组织和功能命名,成体干细胞有骨髓间充质干细胞、造血干细胞、脐带间充质干细胞、神经干细胞、表皮干细胞、心脏干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞、肠干细胞等。其中,造血干细胞和骨髓间充质干细胞是研究最早、最广和最深的成体干细胞,其临床应用也最为广泛和成熟[1]。

成体干细胞源于自身,用于自身,在应用时不存在组织相容性的问题,避免了移植排斥反应以及长期应用免疫抑制剂对患者的伤害;由于胚胎干细胞和诱导多能干细胞在体内的分化是“非定位性的”,易形成畸胎瘤。理论上成体干细胞致瘤风险很低,而且不存在伦理道德问题;成体干细胞获取相对容易,成体干细胞还具有多向分化潜能。但是,选择成体细胞移植移植,仍然会面临成体干细胞含量极低,分离和纯化困难;体外长期培养可能会导致细胞衰老,产生遗传变异;分化能力受年龄限制,存在遗传错误等问题[1]。

目前,干细胞移植主要有自体和同种异体移植两种方法。同种异体移植无法避免免疫排斥的难题,自体移植虽可避免免疫排斥但局限了治疗的疾病范围。那么,有没有一种细胞,既能避免免疫排斥又能够安全可控的分化成各种组织和器官?这里就不得不提诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)。iPSCs是指将人类体细胞经过导入外源性转录因子重编程之后所产生的一类细胞,其与胚胎干细胞非常相似。iPSCs直接从患者细胞中产生,经过体外处理,回输患者体内。既避免了免疫排斥又能疾病建模、药物检测、控制分化和解决伦理问题[4]。

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图6 iPSCs常见的细胞来源及应用(图源:[4])

干细胞疗法的最终目的是控制干细胞成功分化为一种或几种类型的细胞,在此过程中面临着内在和微环境的复杂调控机制。致力于阐明调控机制的科学研究将大大推进干细胞的临床应用,为众多“不治之症”找到一条康庄大道。

参考资料:

[1]柯敏霞,纪猛,王皓,洪丹萍,吴月红,齐念民.干细胞模型研究进展及商业化应用的现状[J].中国组织工程研究,2018,22(05):766-773.

[2]王泽,宋扬,秦林伟.干细胞的研究进展和应用前景[J].沈阳师范大学学报(自然科学版),2021,39(06):566-570.

[3]董毅,董一港.人类胚胎干细胞分化与功能研究进展[J].生物学杂志,2021,38(03):1-14.

[4]田智琛,尹晓娟.诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展[J/OL].遗传:1-9[2022-10-31].DOI:10.16288/j.yczz.22-245.