34岁不仅是“职场赛点”,也是“断崖式衰老”的开端,60岁和78岁更是大坎!

2022-10-24 17:00 · 生物探索

村上春树有一句名言:“我一直以为人是慢慢变老的,其实不是,人是一瞬间变老的。”

导语:村上春树有一句名言:“我一直以为人是慢慢变老的,其实不是,人是一瞬间变老的。”那么,有没有这么一个瞬间让你觉得自己突然就老了?是每个熬完的夜,都需要用以前没有的心悸和长久的休息来偿还;是无论怎么休息,却依然有沉重的疲惫感;是即使控制饮食,却依然无法阻挡日渐圆润的肚腩;是话到嘴边,却突然怎么也想不起要说什么的黯然;是无论用多贵的抗衰手段,也阻挡不了胶原蛋白的消散。这些不是你的错觉,科学研究告诉我们人的衰老真的是瞬间,这些断崖点在34岁、60岁和78岁。今天我们一起来看,在这些断崖点我们的身体到底发生了什么。

34岁、60岁和78岁时身体突然衰老,到底发生了什么?

美国斯坦福大学神经学家Tony Wyss-Coray从20世纪90年代开始研究大脑衰老。2014年,他和同事们有了一项惊人的发现:老年小鼠和年轻小鼠的血液系统连接在一起后,年轻的血液能改善老年小鼠的大脑功能[1]。此类研究让研究人员意识到血液中存在着与年龄有关、可以预测衰老的分子变化,识别这些蛋白质特征有助于理解机体衰老的机制。

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图1 年轻血液改善老年小鼠大脑功能实验设计(图源:[1])

2019年,受此类“联体共生”实验启发,Tony Wyss-Coray团队在Nature medicine发表题为“Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan”的研究,再次对人的“血浆蛋白”与“衰老”之间的关系进行了深入探索[2]。通过对4263名年龄在18-95岁的受试者的2925种血浆蛋白轨迹进行相似分组,筛选出了与年龄增长最为相关的蛋白,分析了它们的整体变化趋势。

01 在人的一生中,蛋白质如何变化?

在整个生命历程中,血浆蛋白组成随年龄的增长发生非线性变化。有一些蛋白质在青年到中年过渡阶段断崖式下跌,有一些在老年阶段却指数式增长(图2)。但是,血浆蛋白的数量在34岁、60岁、78岁有3个明显的波峰(图3)。这些蛋白波峰与疾病出现和衰老基因表达相关,最终导致人体出现三波断崖式衰老。

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图2 血浆蛋白随生命历程的轨迹变化(图源:[2])

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图3 与衰老相关的血浆蛋白变化数量波峰(图源:[2])

02 34岁、60岁、78岁断崖式衰老原因在哪?

34岁的突然衰老在“颜值”上体现得最明显:参与结构途径的蛋白质大幅下调,如细胞外基质(ECM)相关的蛋白质大量减少。ECM的代表便是我们熟知的胶原蛋白,ECM的大量减少意味着胶原蛋白的流失,脸部肌肉开始塌陷、皮肤开始松弛,失去了年轻时的饱满、弹性和光泽。

60岁和78岁的崩塌式衰老在“健康”上体现得最明显:60岁时,激素活性、结合功能和血液通路相关蛋白变化最为剧烈。78岁时,血液通路、骨形态发生蛋白信号传导相关变化最为剧烈。60岁和78岁的蛋白波峰主要是与疾病相关的蛋白波动,与阿尔茨海默病(AD)、心血管疾病(CVD)等衰老疾病相关的蛋白明显增多。

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图4 34岁、60岁、78岁时血浆蛋白发生的变化(图源:[2])

03 断崖式衰老也有性别偏爱吗?

答案是肯定的,简而言之:男人耐老,女人耐活。虽然女性的平均寿命比男性长,但蛋白分析再次证明了“红颜易老”:三分之二随年龄变化的蛋白质也随性别而变化(1,379 种蛋白质中的 895 种);男女衰老速度不同,男性的面部衰老速度相对平稳,比女性更慢,但内在器官的衰老速度比女性更快(图5)。

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图5 不同性别人群血浆蛋白发生的变化(图源:[2])

34岁不仅仅是职场的“赛点”,更是人生的“波峰”。我们对身体的衰老都是后知后觉,甚至不愿接受,却也由此撑起了医美市场。但是,正视身体的断崖式衰老,并理解背后的原因,有助于我们了解自己身上正在发生的生命过程。

断崖式衰老的原因:基因突变的量变引起质变

断崖式衰老与血浆蛋白的关系可追溯到造血干细胞。细胞水平的衰老研究表明,在整个生命周期中,分子损伤的积累是渐进的和终生的,包括端粒磨损、体细胞突变、表观遗传变化和氧化或复制应激。这种分子损伤的逐渐积累如何转化为70岁后死亡率的突然增加仍然没有得到解决。

2022年,英国剑桥大学领衔的研究团队在Nature发表题为“Clonal dynamics of haematopoiesis across the human lifespan”的研究,旨在探索人为什么会在“70岁”这个时间点断崖式衰老(图6)[3]。

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图6 研究成果(图源:[3])

此项研究分析了10名年龄分布在0-81岁的受试者的造血干细胞,并对其进行全基因组测序。结果发现:在出生后,造血干细胞平均每年积累约17个点突变,每年端粒长度损失30个碱基对;年轻时,人体的造血干细胞有2万-20万个,数量微少的突变相对无害;人体到达70岁时,造血干细胞突变的量变引发质变,血细胞的来源多样性断崖式下降,从而使再生能力降低、血细胞减少、免疫功能障碍和血癌风险增加,由内而外,综合导致断崖式衰老。

在《论创造与无意识》一书中弗洛伊德说:“每个人都欠大自然一笔账,人人都得还清账:死亡是自然的,不可否认的,无法避免的。”对断崖式衰老来说,冰冻三尺非一日之寒,年轻的人们拥有健康的体魄,如果不加节制的挥霍,又何尝不是在向老年的自己透支生命。生老病死是自然法则,你我能做的唯有珍惜当下。

参考资料:

[1]Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, et al. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med. 2014 Jun;20(6):659-63. doi: 10.1038/nm.3569. Epub 2014 May 4. PMID: 24793238; PMCID: PMC4224436.

[2]Lehallier B, Gate D, Schaum N, et al. Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1843-1850. doi: 10.1038/s41591-019-0673-2. Epub 2019 Dec 5. PMID: 31806903; PMCID: PMC7062043.

[3]Mitchell E, Spencer Chapman M, Williams N, et al. Clonal dynamics of haematopoiesis across the human lifespan. Nature. 2022 Jun;606(7913):343-350. doi: 10.1038/s41586-022-04786-y. Epub 2022 Jun 1. PMID: 35650442; PMCID: PMC9177428.