图1 Relmada Therapeutics股价（图源：yahoo finance）
本次三期临床试验共有232名受试者接受了REL-1017的治疗，为期28天。研究结果显示失败，REL-1017效果竟不如安慰剂。患者的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表评分平均下降14.8分，而安慰剂组平均下降13.9分。由此可见，安慰剂反应高于预期，研究发现安慰剂“显著优于”REL-1017（图2）。
安慰剂反应高于预期，其实这是精神类药物研究中常见的现象。公司还声称，在某些研究地点发现了“矛盾的结果”，安慰剂接受者的表现“远远超过”其药物。排除“安慰剂反应高得令人难以置信”的点时，REL-1017具有显著的效果。然而，这些发现来自事后探索性分析，并不会改变研究的整体结果。
图2 REL-1017临床试验情况（图源：药融云全球临床试验数据库）
REL-1017是一种新型NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向GluN1-GluN2D有效阻止过量钙离子进入神经元内、超活性通道并维持生理性谷氨酸能神经传递。有利于恢复对心理健康至关重要的神经元回路。Relmada已围绕REL-1017建立了强大的知识产权保护体系，关键专利保护期延伸至2030年代中期。早在2022年8月，FDA授予该药物作为抑郁症的单一疗法的快速审批通道。
目前，该生物技术公司正在进行另外两项安慰剂对照的三期临床试验，测试REL-1017作为重度抑郁症的辅助治疗方法。根据SVB证券分析师马克·古德曼最近的一份研究报告，Relmada高管表示，两项试验的积极结果显示“足以申请审批”。不过，大多数投资者并没有坐等结果。上周四早盘，Relmada股价暴跌至约6.50美元，低于周三收盘时的约32美元。
REL-1017主要用来阻止一种叫做NMDA的神经递质的活动，这种神经递质控制着情绪。NMDA受体长期以来一直是抑郁症药物的目标，因为直接用药物阻断它，就像药物氯胺酮所产生的效果，可能比标准治疗更快地缓解症状。近年来，这一假设得到了两项批准的支持。首先是强生的鼻喷雾剂Spravato，它与氯胺酮密切相关，并于2019年获得美国监管机构的批准。上个月，Axsome Therapeutics公司生产的Auvelity药物成为首个进入市场的口服NMDA受体阻断药物。
Relmada对于REL-1017的目标是成为下一个抑郁症口服药物。然而，它的药物与Spravato和Auvelity的作用不同。它是阿片类药物成瘾治疗药物美沙酮的异构体，有不同的化学排列，这意味着它有相同的化学分子式，但有不同的原子排列。这些差异意味着药物可以产生一种快速见效的治疗方法，从而避免美沙酮和氯胺酮的潜在成瘾性和其他相关副作用。
Relmada表示，在其第三阶段试验中没有阿片类药物或停药效应，在中期测试中，该药物显示出仅在4天内与安慰剂有统计学上的显著差异。然而，REL-1017的未来取决于接下来两项研究的结果。“尽管目前的研究结果让患者失望，但对重度抑郁症新的、安全和有效的治疗方法的需求仍然存在。我们期待之后两个正在进行的试验关于REL-1017的数据，这是一种潜在的MDD辅助治疗的新疗法，”研究研究员、马萨诸塞州总医院的精神科主任医生Maurizio Fava在一份声明中表示。
据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）统计，抑郁症已成为世界第四大疾病，全球超过3.5亿人正在饱受该疾病的困扰，抑郁症是继癌症之后人类第二大死亡原因，首要致残原因。中国精神卫生调查显示，我国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，目前我国患抑郁症人数9500万，每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症。
新冠疫情后，全球精神障碍疾病负担更加沉重，重度抑郁症和焦虑症的病例分别增加了28%和26%，抑郁症患者激增5300万，增幅高达27.6%。疫情的压力，给抑郁症的诊断及治疗带来了更大的挑战。
然而，目前很多人对这一精神疾病的了解仍然不足，患者也缺乏心理学和相关资源的支持，与较高的患病率相比，对抑郁症的预防、诊断和治疗都明显不足。尽管已有多种抑郁症获批的药物和疗法用来治疗抑郁症，但对于安全有效、快速起效和耐受性良好的其他新型疗法市场仍有巨大需求。
Relmada Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司。该公司从事开发化学实体的新型药物产品，以解决中枢神经系统疾病治疗方面未得到满足的高度医疗需求。该公司专注于重度抑郁症药物的开发：esmethadone（REL-1017），一种N-甲基-D-天门冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体拮抗剂。其主要候选产品艾司美沙酮是一种用于治疗抑郁症和其他潜在适应症的口服药剂。
Relmada 首席执行官Sergio Traversa在财报电话会议中表示：“过去整整一年，我们在推进领先项目REL-1017取得的重大进展，预计2022年对Relmada来说将是获得丰收的一年。展望未来，随着包括RELIANCE在内的正在进行的临床研究继续取得进展，我们预计在今年剩余时间内将发布多个关键数据。重要的是，REL-1017开发计划将持续得到强大的资金的支持，我们在去年第四季度完成的超额认购后续发行，这进一步增强了我们的实力。”
参考资料：
[1]https://www.relmada.com/product-development
[2]药融云数据库vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz
[3]https://pharnexcloud.com/zixun/sx_5261
