自2012诺贝尔生理学或医学奖颁发给“体细胞重编程”技术以后,干细胞研究广泛用于疾病模型研究、再生治疗、药物开发、干细胞靶向治疗[1]。尤其特定的疾病模型,在疾病研究和新药开发中具有广阔的应用前景,可以模拟药物在体内吸收、代谢等情况,评估药物动力学和临床疗效[2]。
尽管干细胞具有多能性,但一样受到细胞因子的调控[3]。不同类型的干细胞被许多细胞因子靶向。这些细胞因子改变干细胞的增殖、分化和其他特性。细胞因子是促进免疫细胞间有效通信的小糖蛋白信使。
细胞因子调节干细胞增殖和自我更新。干细胞因子(Stem Cell Factor, SCF)是干细胞的主要调节因子,大多数常见的细胞因子都与它一起起到协同或拮抗作用。SCF通过与受体c-kit结合作用于上皮细胞、造血细胞、血管内皮细胞等多种细胞,是一种可调节多种细胞生长、运动和形态发生的多功能因子。白血病抑制细胞因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)在胚胎干细胞(ES)分化过程中防止细胞凋亡,并促进细胞增殖。白介素IL-3对造血干细胞(HSC)的增殖和存活至关重要,常用于HSC培养。IL-1加速HSC生长。IL-9与SCF协同作用,促进造血干细胞的生长。IL-11或IL-6与SCF结合时引起源自经氟尿嘧啶处理的骨髓细胞的小鼠造血祖细胞的扩增。IL-33靶向造血干细胞和祖细胞,以促进骨髓生成和骨髓细胞迁移[3]。
虽然以上几种细胞因子促进干细胞生长,但也有一些细胞因子抑制干细胞生长。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α通过下调c-kit,抑制SCF刺激的造血干细胞增殖,完全阻断SCF和GM-CSF或SCF和IL-3联合引起的集落形成[3]。
“工欲善其事必先利其器”,干细胞研究的开展离不开高质量的细胞因子。义翘神州已成功开发1100多种细胞因子,几乎包含全部的细胞因子种类,并且涵盖人、小鼠、食蟹猴、恒河猴等多种属,具体优势如下:
★ 多数产品无动物源性组分
★严格质控造就更优细胞活性
★高批间一致性、高纯度、低内毒素
★Carrier Free:PBS保存,不含BSA
★可用于细胞诱导和胚胎干细胞的培养
★1100+细胞因子类产品,240+细胞因子类分子
★种类丰富:覆盖生长因子、趋化因子、干扰素、白介素、淋巴因子等
★按照ISO9001:2015和ISO13485:2016质量管理体系要求进行生产
产品质量检测结果
高纯度:人源IL-1β重组蛋白(货号:10139-HNAE)
SDS-PAGE和SEC-HPLC检测结果:纯度高于95%
高活性:GMP级IL-6重组蛋白(货号:GMP-10395-HNAE)
用人红细胞TF-1进行细胞增殖实验,结果显示ED50=0.1-0.8 ng/mL
高批间一致性:人TNF-alpha / TNFA蛋白(货号:10602-HNAE)
用L929小鼠纤维肉瘤细胞进行细胞毒性测定,不同批次的产品ED50值相近。
义翘神州还邀请高级研发经理周少川博士在10月20日举办了一场主题为:“无细胞表达系统在重组蛋白表达及相关药物开发中的机遇与挑战”,届时将会介绍细胞因子在无细胞表达系统中的应用及案例,欢迎感兴趣的同行扫码参与。
参考文献:
1.Liu, Muge. et al. Global trends of stem cell precision medicine research (2018-2022): a bibliometric analysis. Frontiers in Surgery, 2022.
2. Donowitz.et al. Current and potential future applications of human stem cell models in drug development. The Journal of Clinical Investigation, 2020.
3. Gyanesh Singh and Hasan Korkaya, Cytokine Regulation of Stem Cells. PeerJ Preprints, 2016