从新冠疫情爆发至今，对于新冠病毒，除了物理防控措施我们尚无有效的预防方式。如今，全国各地疫情依旧有些紧张，探索出有效预防新冠病毒的药物或其他治疗方式至关重要，可极大缓解当下疫情防控的压力。
近日，来自重庆医科大学的研究团队，发现了58G6是针对新冠变异毒株Omicron最有效的中和抗体之一，并证明了鼻喷给药阻断Omicron变体复制的有效性。该项研究成果以“A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery”为题，发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。
图1 研究成果（图源：[1]）
新冠病毒已经发生多次变异，其每变异一次全球众多科研机构研发的中和抗体就会失效一部分。这是因为新冠病毒的刺突蛋白可以快速突变，进而产生免疫逃避的情况。
58G6是一种从康复后的新冠感染者体内分离出来的强效抗体，可以中和原始变异毒株以及Alpha、Beta变体。此外，当腹腔内给药时，它可以防止人 ACE2 受体转基因小鼠的体重减轻并降低病毒载量。在这项研究中，研究人员进一步评估了58G6在体外对更多新冠变异毒株的中和能力，包括Delta和Omicron。
研究人员首先使用假型新冠病毒（包括原始毒株以及Delta 和 Omicron 变体）评估了58G6的中和活性。结果显示，58G6对所有测试的假病毒均表现出广泛的中和活性。在活病毒斑块减少试验中，58G6中和了原始毒株、Delta 和Omicron。
接着，研究人员通过鼻内给药的方式对仓鼠进行了体内研究。在预防组（第1组），在用新冠病毒变异毒株Delta攻击仓鼠前，先通过鼻内给药的方式使58G6进入仓鼠体内，并在其遭受新冠病毒攻击后24小时和48小时再给药两次。在治疗组中，仓鼠在感染新冠病毒3小时后鼻内施用58G6抗体（第2组）或缓冲液（第3组），这两组仓鼠在感染病毒24小时后和48小时后再次接受两剂58G6。在未治疗组，即第4组仓鼠仅施用缓冲液而不是抗体。
监测仓鼠体重，发现抗体干预组（预防或治疗）的仓鼠体重没有下降且恢复得比未治疗组快。用实时RT-PCR评估仓鼠感染3天后鼻腔冲洗液、不同组织匀浆和咽拭子中的病毒RNA水平，发现预防组中仓鼠体内的病毒滴度显著低于其他组。
图2 58G6可针对仓鼠模型中的Delta变体提供保护（图源：[1]）
同时，对三个药物干预组以及一个对照组的肺部样本进行组织学分析。第4组肺样本显示血管和分支周围炎性细胞浸润增加，肺泡壁广泛增厚，苏木精-伊红染色后有少量渗出；第1 组（预防组）未显示血管周围炎性细胞增加；第 2 组血管周围炎性细胞数量略有增加；第3 组中观察到血管周围炎性细胞数量适度增加和肺泡壁略微增宽和增厚。对所有切片进行病理学评分，以对组织学变化和炎症进展进行一般评估，第1组（预防组）的病理评分显著降低。这些结果均表明，通过鼻腔给药的方式使仓鼠服用58G6可以减少与新冠感染相关的肺部病变。
此外，研究人员还通过动物研究评估了58G6对Omicron的保护功效，研究证实58G6可能是对抗Omicron变体的有效抗体药物。
综上，这项研究表明，当通过鼻腔给药时，58G6可以有效地中和Delta 和Omicron 变体并抑制体内病毒感染。值得一提的是，即使是在2mg/kg 的极低剂量下，58G6也可以提供针对Omicron的预防性保护。因此，58G6是一种很好的临床候选药物，可以用于治疗人类新出现的新冠变体。
据了解，目前由重庆医科大学主导研发的新冠病毒中和抗体鼻喷药物（预防用）已经完成全部临床前研究资料的准备，已提交国家药监局新药评审中心，未来将计划展开进一步的临床试验。与此前批准的抗体相比，58G6在动物研究中使用的剂量较低，可以减轻患者的负担，并且由于其鼻腔给药的方式，更方便、更安全，也就更为不同患者所接受。
参考资料：
[1]Zhang X, Zhang H, Li T, et al. A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 30;7(1):301. doi: 10.1038/s41392-022-01135-3. PMID: 36042204; PMCID: PMC9424799.
