谈起治疗癌症，脑中浮现出的是手术台、激光刀、输液袋......，万万没想到，在空调房坐着就能抗癌，当真是“活久见”。
瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在小鼠身上进行的一项研究，调低恒温器似乎会使癌细胞更难生长。这项研究以题为“Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism”发表在Nature。研究发现：寒冷的温度会激活产生热量的棕色脂肪，这种脂肪会消耗肿瘤生长所需的糖分。在暴露于较低室温的癌症患者体内发现了类似的代谢机制。低温环境可能是一种很有前途的癌症治疗新方法！
图1 研究成果（图源：[1]）
研究比较了患有各种癌症（包括结肠直肠癌、乳腺癌和胰腺癌）的小鼠在暴露于寒冷和温暖的生活条件下的肿瘤生长和存活率。与在30摄氏度的房间里的小鼠相比，适应4摄氏度温度的小鼠的肿瘤生长速度明显减慢，低温环境中小鼠寿命几乎是高温环境中小鼠的两倍。
1、冷诱导的BAT可抑制肿瘤生长
BAT（brown adipose tissue）是一种通过产生热量来消耗能量的专门组织。冷适应、饮食和药物触发的交感神经激活诱导BAT激活和白色脂肪组织转化为棕色样表型。由于成年人体内存在大量BAT组织块，因此推测激活BAT产热将为治疗肥胖症和2型糖尿病提供有吸引力的方法。
为了找出原因，研究人员分析了组织中的标志物以研究细胞反应，并使用成像测试来检查葡萄糖代谢。癌细胞通常需要大量的葡萄糖或糖才能生长。研究人员发现寒冷的温度会引发棕色脂肪组织BAT中大量葡萄糖的摄取，棕色脂肪是一种负责在寒冷条件下保持身体温暖的脂肪。同时，在肿瘤细胞中几乎检测不到葡萄糖信号。从机制上讲，冷诱导的BAT激活会显著降低血糖并阻碍癌细胞中基于糖酵解的代谢。
2、限制葡萄糖供应是抑制肿瘤的最重要方法之一
当研究人员去除棕色脂肪或对其代谢至关重要的一种称为Ucp1的蛋白质时，并以高糖饮食喂养可恢复肿瘤生长，其中Ucp1的基因缺失是BAT产热的关键介质，低温环境的有益作用基本上消失了。在一项人体试验研究中，轻度低温环境会激活健康人和癌症患者的大量BAT，同时减少肿瘤组织中的葡萄糖摄取，这表明限制葡萄糖供应可能是抑制肿瘤的最重要方法之一。这些发现为使用简单有效的方法的癌症治疗提供了前所未有的概念和范例。我们预计，通过其他方法（例如单独或与其他抗癌疗法结合使用的药物和设备）进行低温环境和激活BAT将为有效治疗各种癌症提供通用方法。
3、低温下人类癌症患者的BAT被激活，可有效抗癌
为了研究各种动物模型中的发现与人类相关性，对健康人和癌症患者进行了可耐受的低温环境。研究人员招募了六名健康志愿者和一名正在接受化疗的癌症患者。使用正电子发射断层扫描 （PET）扫描，研究人员发现，在16摄氏度的微冷室温下，穿着短裤和T恤的健康成年人的颈部、脊柱和胸部区域激活了大量棕色脂肪。每天最多六个小时，持续两周。癌症患者穿着轻便的衣服，在22摄氏度的房间里待了一周，然后在28摄氏度的房间里待了四天。先前的研究表明，尽管存在显着的个体差异，但对于大多数不活跃的人来说，28摄氏度通常被认为是舒适的环境温度（热中性温度）。但是，成像扫描发现在较低温度与较高温度期间增加的棕色脂肪和降低了肿瘤葡萄糖的摄取。
初步研究结果表明：①成年人体内存在大量BAT；②在轻度可耐受低温环境中，BAT被激活，经F-FDG摄取；③BAT也因癌症患者处于低温环境而被激活；④癌症患者处于温和的寒冷条件下会显着降低肿瘤组织中的葡萄糖摄取。这些人类数据将临床前发现与临床相关性牢固地联系起来。
代谢的改变如何显着影响肿瘤的生长，这或可对肿瘤生长甚至转移产生积极或消极的影响。与研究的结论相反，超重和肥胖通过为癌细胞提供过多的能量来加速肿瘤生长、转移和药物反应。研究的重大发现之一是通过高葡萄糖喂养在低温环境下恢复肿瘤生长。其二，研究表明通过暴露于生理上可耐受的低温环境来激活BAT为癌症治疗提供了一种有效的方法。处于低温环境的治疗效果至少与大多数可用的抗癌药物相当。
所以，不要再说吹空调有种种坏处了，40摄氏度高温天气下的命都是空调给的，空调除了给炎夏降温还能抗癌，是真的可以为人类“续命”！
题图来源：iStock，仅用于学术交流。
撰文|乔维钧
排版|文竞择
参考资料：
[1]Seki T, Yang Y, Sun X, Lim S, Xie S, Guo Z, Xiong W, Kuroda M, Sakaue H, Hosaka K, Jing X, Yoshihara M, Qu L, Li X, Chen Y, Cao Y. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism. Nature. 2022 Aug 3. doi: 10.1038/s41586-022-05030-3. Epub ahead of print. PMID: 35922508.
