导语：新冠病毒不断变异，而疫苗研发却存在滞后性。此外，疫苗对病毒的保护效力受到接种时间的严重影响，因此，选择合理的接种时间至关重要。作为应对Omicron的国产疫苗，智飞疫苗ZF2001（一种重组新冠病毒蛋白疫苗）的保护效力也毫无例外的受到接种时间的影响，那么如何接种才能最大化发挥疫苗的保护效力？中国科学院院士团队的近期研究将为我们解答。
2022年7月7日，中国疾病预防控制中心主任高福院士的研究团队在NEJM（New England Journal of Medicine）发表题为“Omicron SARS-CoV-2 Neutralization from Inactivated and ZF2001 Vaccines”的研究成果（图1）[1]。研究表明接种3剂针对omicron变异株的智飞疫苗ZF2001，且第2针和第3针之间间隔4~6个月，能更好预防奥密克戎变异株感染。
图1 研究成果（图源：[1]）
此项研究使用假病毒测定来评估疫苗接种者血清样本中针对SARS-CoV-2原始病毒和针对omicron子变体BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4和BA.5的中和抗体滴度。根据疫苗接种策略和采血时间将血清样本分为六组：（a）在0、1和2个月接种ZF2001疫苗；（b）在0、1和3个月时接种过ZF2001疫苗；（c）接受三剂ZF2001且第二剂和第三剂之间间隔4-6个月；（d）接种三剂灭活疫苗，且第二剂和第三剂之间间隔大于6个月；（e）接种两剂CoronaVac后接种一剂ZF2001疫苗。对于上述五组，在最后一次注射后约1个月收集血清样本。（f）接受三剂ZF001，第二剂和第三剂之间的间隔4-6个月，但在第三剂后4-7个月收集血清样本。异种加强组的所有血清样本，以及两个短间隔ZF2001接种组（即0、1和2；和0、1和3）中的18份血清样品由安徽智飞隆康生物制药提供。其余样本是在真实世界接种疫苗后从候选人那里收集的（图2）。
图2 疫苗接种设计图（图源：[1]）
研究发现：
1. 所有测试组血清对omicron变异株的抗体滴度都显著降低
相比于原始的新冠病毒变异株，接种者的中和性抗体对omicron变异株的抗体滴度显著降低。在onicron变异株中，相对BA.1.1、BA.2，抗体对BA.2.12.1的中和能力有所降低，比值为1.7:1.4；而相对BA.2变异株，抗体对BA.4/BA.5变异株的中和能力有所降低，比值为2.6:2.1。
2. ZF2001疫苗第2针和第3针接种时间间隔4-6个月防护效果最好
ZF2001疫苗第2针和第3针接种时间间隔4-6个月，相比于间隔1个月，对原始毒株和奥密克戎变异株的中和性抗体滴度分别会增加10和30倍。
3. 接种三针不同类型的疫苗或比同类型疫苗效果更好
与接受三剂相同灭活疫苗的组相比，异源增强组针对原始毒株和所有omicron亚变体的中和抗体滴度更高。然而，与对原始毒株的反应相比，对BA.2、BA.2.12.1、BA.4和BA.5亚变体反应中的因子减少在异源增强组中比在灭活组中更多。这一发现表明，这些亚变体在受体结合结构域（Receptor-binding domain，RBD）中有更多的突变，导致免疫逃逸。
研究人员建议为达到防护Omicron变体的目的，ZF2001疫苗第2针和第3针接种时间最好间隔4-6个月。由于ZF2001疫苗由蛋白质亚基组成，该亚基在RBD上具有聚焦抗原，因此通过多次加强剂量和免疫成熟方法的施用可以诱导针对omicron亚变体的中和抗体滴度增加。然而，新变种的迅速出现使得变种特异性疫苗的开发变得困难，我们仍需要开发更新的疫苗作为增强剂，以更好地防止当前亚变体（尤其是BA.4和BA.5）和未来可能的流行亚变体的免疫逃逸。
题图来源：智飞生物官网，仅用于学术交流。
撰文|文竞择
排版|木子久
参考资料：
[1]Zhao X, Zhang R, Qiao S, et al. Omicron SARS-CoV-2 Neutralization from Inactivated and ZF2001 Vaccines. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):277-280. doi: 10.1056/NEJMc2206900. Epub 2022 Jul 6. PMID: 35793198.
