男性不育还与姥爷有关?研究表明,X染色体突变可致男性不育

2022-07-20 15:58 · 生物探索

X染色体上50多个基因产生的突变可能导致精子生成不良!

导语:在过去十年间,我国人口增速由0.57%降低至0.53%,关于“老龄化”、“少子化”的讨论日益增加。随着三胎政策的开放,很多家庭面临“生还是不生”的抉择,但是同时还有部分家庭正遭遇“想生而不能生”的困境。

根据2021年国家卫生健康委组织编写并印发的《不孕不育防治健康教育核心信息》指出,我国不孕不育发病率介于7%-10%,这其中男性不育症占据很大一部分因素。男性不育症通常是因为精子数量和质量下降,根据中国最大的精子库中信湘雅人类精子库入库监测数据显示,精子合格率正连年下降,在2006年-2015年这十年间,已经由45.9%下降至17.7%[1]。

近年来,关于男性不育的研究林林总总,究竟是何原因导致男性精子数量及质量下降,进而导男性不育的呢?一方面,有研究认为是生活习惯的影响;另一方面,也有多项研究指出这是生理性因素造成的。近日,一项发表在American Journal of Human Genetics,题为“Large-scale analyses of the X chromosome in 2,354 infertile men discover recurrently affected genes associated with spermatogenic failure”的研究发现,X染色体上50多个基因产生的突变可能导致精子生成不良[2]。

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图1 研究成果(图源:[2])

关于X染色体在精子发生中的作用很大程度上尚未被探索,目前,只确定3个X染色体基因可能与精子生成有关。在这项研究中,研究人员通过对来自四个独立队列的2354名无精子症/隐精子症男性所有X染色体连锁蛋白编码基因进行全面分析,并将结果与209名精子产生数量及质量正常的男性的基因分析结果进行比较。经过比对,研究人员最终确定了不育男性X染色体上存在21个与无精子症/隐精子症强烈相关的突变基因,以及34个与无精子症/隐精子症中度相关的复发突变基因[2]。

根据文献及数据库检索,研究人员发现21个候选基因在细胞增殖/分化、减数分裂细胞周期、DNA修复、染色质重塑和细胞通讯中发挥作用[2],这些基因突变影响精子生成和减数分裂早期阶段。

研究发现:

1、RBBP7是研究人员在队列中观察到最常见突变基因,通过果蝇模型试验,研究人员确定其对于生殖系干细胞至关重要,这一结果强烈支持RBBP7很可能在人类精子生成中发挥作用,并且该基因的突变可能会导致无精子症;
2、通过小鼠模型试验发现,与RBBP7类似,FANCB缺失会导致其表现出原始生殖细胞的进行性丢失;
3、ZMYM3、KIF4A和SCML2参与减数分裂,这些基因的缺失会导致小鼠不育。

上述仅仅只列举出这项研究中发现的部分基因,这些来自X染色体上的基因的突变对男性生殖能力产生了重要影响,致其出现无精子症、少精子症等等,进而使其无法生育。

对此,研究人员表示“最初没有人意识到X染色体上的基因突变会对男性生殖健康产生影响”。他们认为,男性从母亲那里和父亲那里各自继承了一条染色体,X染色体来自母亲,这意味着与精子生成有关的不育可能会通过母亲遗传给儿子。在部分情况下,X染色体上有些基因发生突变,导致男性不育,通过医疗介入,这些男性仍然有可能生育后代。但是,需要注意的是,这种基因突变很有可能通过遗传传递给其女儿,其女儿可能会再次通过遗传的方式将突变基因遗传给儿子。如此以来,男性不育与其姥爷有关似乎也存在一定道理。

随着各项医疗技术的进步,相信男性不育症的治疗可能也不再是难题,希望有意愿生孩子的家庭都不再面临“想生而不能生”的困境。

撰文|木子久
排版|文竞择

参考资料:
[1]https://zhuanlan.zhihu.com/p/522115991
[2]Riera-Escamilla A, Vockel M, Nagirnaja L, et al. Large-scale analyses of the X chromosome in 2,354 infertile men discover recurrently affected genes associated with spermatogenic failure. Am J Hum Genet. 2022 Jul 4:S0002-9297(22)00260-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2022.06.007. Epub ahead of print. PMID: 35809576.

关键词: 生殖生育