2011年12月，联合国大会将3月21日定为世界唐氏综合征日（A/RES/66/149），并以适当方式举办世界唐氏综合征日活动，提高公众对唐氏综合征的认识。世界范围内，平均每1000个新生儿中就有一例唐氏综合征患者。根据全球疾病负担报告，2019年中国唐氏综合征的发病率约为0.02%（图1）。
图1 2019年全球唐氏综合征患者比例（图源：Our World in Data）
带您全方面了解“唐氏综合征”
1 为什么会患唐氏综合征？
小儿唐氏综合征（Pediatric Down Syndrome），也称21-三体综合征（Trisomy 21 syndrome）又称先天愚型或Down综合征，是最早被确定的染色体病，60%患儿在胎内早期即夭折流产，存活者有明显的智力落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄有相关，系21号染色体的异常：三体、易位或嵌合。母龄高，卵子老化是21号染色体发生不分离的重要原因（图2）。
图2 唐氏综合征染色体异常（图源：[1]）
三体型可起自父母生殖细胞减数分裂期21号染色体的不分离。其发生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细胞在减数分裂时，染色体不分离所致。孕妇年龄越大，唐氏综合征发生的可能性越大（表1）。在对正常二倍体父母屡生21-三体儿的家族研究中发现，父母生殖细胞存在的嵌合21-三体细胞系及母源21号染色体的单亲二体也是发生21-三体的原因。易位型可由父母之一为21号染色体平衡易位携带者遗传而来。除有染色体易位外，双亲外周血淋巴细胞核型大都正常。产生唐氏综合征表型特征的21号染色体的关键部位是21q 22.1-q 22.2，不包括这一区带的21部分三体均不呈现Down综合征。
表1 孕妇年龄与21-三体综合征发病率关系
数据来源：[2] | 制表：生物探索编辑团队
2 唐氏综合征的症状是什么？
患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商约25～50，动作发育和性发育都延迟；患儿眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多；身材矮小，头围小于正常，头前、后径短，枕部平呈扁头；颈短、皮肤宽松；骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少；发旋多居中，前囟闭合晚，顶枕中线可有第三囟门；四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指中节骨发育不良使小指向内弯曲；指骨短，手掌三叉点向远端移位，常见通贯掌纹、草鞋足，趾球部约半数患儿呈弓型皮纹。
患儿常伴有先天性心脏病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。男性常为隐睾；尚可见伴发斜视、眼震、气管食管瘘、脐疝、十二指肠闭锁，甲状腺病等，偶见癫痫发作。唐氏综合征的主要特征见表2。
表2 21-三体综合征的主要临床特征
数据来源：[2] | 制表：生物探索编辑团队
3 医生如何判断孩子是否患有唐氏综合征？
该病的特殊面容、手部特点和智能低下虽然能为临床诊断提供重要线索，但是诊断的建立必须基于染色体核型分析，因此染色体核型分析和FISH技术是唐氏综合征的主要实验室检查技术。因此了解嵌合型患儿体细胞中正常核型细胞与21-三体核型细胞的比例，可以根据其具体情况指导患儿的家庭及社会对其进行教育。实验室检查手段有：外周血细胞染色体核型分析、羊水细胞染色体检查、荧光原位杂交和产前筛查血清标志物。
4 如何治疗唐氏综合征？
目前尚无有效治疗方法。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者以进行长期耐心的教育和训练，对弱智儿进行预备教育以使其能过渡到普通学校上学，训练弱智儿掌握一定的工作技能。家长和学校应帮助孩子克服行为问题，社会应对残疾儿的父母给予道义上的支持。
5 唐氏综合征患儿生存质量如何？
婴幼儿时期常反复患呼吸道感染，伴有先心者常因此早期死亡；肌张力随年龄增长逐渐改善而生长发育进度与正常儿差距逐渐加大；15岁时已停止长高，身材矮，智商低，嵌合型者可达50以上；婴儿时期表现为“乖孩子”，儿童时期情绪多表现愉快，对人亲切，但情感调控能力差，波动较大，有时相当固执和调皮；耐心地教育和训练，在监护下，生活多可自理，甚至可做较简单的社会工作而自食其力（图3）。
图3 唐氏综合征的孩子也有不同的天赋和能力（图源：CDC官网）
6 如何预防孩子患有唐氏综合征？
（1）遗传咨询
母亲年龄愈大，风险率愈高。标准型唐氏综合征的再发风险率为1%。易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则每一胎都有10%的风险率；如父方为D/G易位，则风险率为4%。绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，但亦有发现21/21易位携带者，其下一代100%罹患本病。
（2）产前诊断
产前诊断是防止唐氏综合征患儿出生的有效措施。已有该病生育史的夫妇再次生育时应作产前诊断，即染色体核型分析，所采用的材料包括孕中期羊膜腔穿刺作羊水细胞、孕中期胚胎绒毛细胞和孕中期脐带血淋巴细胞等分析。产前筛查血清标志物HCG、AFP测定有一定临床意义，因为它能够减少羊膜穿刺进行产前诊断的盲目性，提示高危孕妇群的存在，使这些孕妇得以作进一步的产前检查和咨询，最大限度地防止唐氏综合征患儿的出生。
唐氏综合征患者的生活能力如何？
纵观人类历史，唐氏综合征患者遭受了长久以来的歧视、排斥，甚至遗弃。面对这些生理和心理的异常的患者，人们通常将他/她们安置在精神病院或庇护所，患者得不到该有的关爱和护理，常因先天的生理状况而年纪轻轻就死去。随着社会文明的发展，人们对唐氏综合征的认知越来越深刻，越来越多的国家开始关注唐氏征患者的权益和福利。国际上，一些维权组织提倡将唐氏综合征这一庞大患者群体纳入普通学校系统，并为患者家庭提供帮助和支持。
近些年，在大部分发达国家和许多发展中国家里，唐氏综合征患者得到了比过去好得多的医疗和护理。他们的健康状况有显著提高，平均寿命可达60岁。那么成年的唐氏综合征患者能独立做什么？让我们跟着荷兰应用科学研究组织的调查结果来一起看一看（图4）。
图4 18岁唐氏综合征患者能力水平（图源：荷兰应用科学研究组织）
唐氏综合征可通过遗传咨询和产前诊断提前预防，人们仍需要提高健康意识，这对于个人、家庭和社会都至关重要。每一个生命都值得认真对待，患有唐氏综合征者可以通过父母的关爱和支持、医疗指导和以社区为基础的教育系统得到生活品质的保障。人人营造包容氛围，使唐氏综合征患者能够融入社会，并给予其发挥个人潜能的机会。
题图来源：唐氏综合征国际，仅用于学术交流。
撰文|文竞择
排版|乔维钧
参考资料：
[1]默沙东诊疗手册。
[2]http://211.103.242.133:8080/ziyuan/CDDPdf/dis%2Fbase%2F%E5%84%BF%E7%A7%91%5C%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%94%90%E6%B0%8F%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81.pdf
