癌症治疗新希望!Nature子刊报道新型工程T细胞,“击退”上皮癌疗效显著
2021/02/16
基因工程T细胞疗法

基因工程T细胞疗法是一种新兴的癌症治疗策略,已用于部分血液系统恶性肿瘤的治疗,并可能对更多的恶性肿瘤具有疗效。但是,关于工程化T细胞治疗在上皮癌中应用的安全性和临床效应的研究较少。与人乳头瘤病毒(HPV)相关的恶性肿瘤是典型的上皮癌,包括宫颈癌、口咽癌、肛门癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌。它们均表达HPV E7抗原,有助于恶性转化和癌细胞存活,可作为工程T细胞的治疗靶点。

2021年2月8日,《自然-医学》在线发表了美国国立卫生研究院Christian S. Hinrichs研究组名为“TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers”的最新研究。该研究使用基因工程T细胞治疗转移性HPV相关上皮癌,获得了积极的治疗效果。


DOI: 10.1038/s41591-020-01225-1

研究人员招募了12名转移性HPV-16阳性癌症患者进行1期临床实验,其中8位患者曾接受程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)免疫治疗、1名患者曾接受LN-145细胞治疗,效果均不理想。研究人员对他们使用靶向T细胞受体的HPV-16 E7工程改造的T细胞(E7 TCR-T细胞)进行治疗后,6位患者出现了明显的肿瘤消退。


E7 TCR-T细胞在12名患者中的疗效

为了研究和改进E7 TCR-T细胞疗法,研究人员进一步开展了免疫学研究。结果显示,E7 TCR-T细胞在体内持久存在,且治疗后靶向E7表位反应性的增强与E7 TCR-T细胞频率密切相关。


E7 TCR-T细胞持久存在

其后,研究人员对所有患者的肿瘤样本进行基因组学分析,研究其潜在的肿瘤内在抗药性机制。结果表明,肿瘤细胞可通过改变靶肽-HLA复合物、抗原处理和 IFN 反应,出现免疫逃逸现象。