从Nature的这篇评论文章,说一说新冠病毒抗体药物的最新研发进展
义翘神州 · 2020/06/30
COVID-19大流行造成这个世纪目前最大的公共卫生危机,制定医疗干预措施是战胜新冠病毒的当务之急。

近日,Nature发表了一篇题为“Going back in time for an antibody to fight COVID-19”的评论性文章,对Pinto等人的“从SARS患者的B细胞中筛选新冠病毒中和抗体的研究”进行了评述。

评论认为,COVID-19大流行造成这个世纪目前最大的公共卫生危机,制定医疗干预措施是战胜新冠病毒的当务之急。从SARS患者中寻找特异性位点,提供抗体免疫疗法具有重要意义。在此要说一下,义翘神州通过自主研发已经获得多种新冠病毒的中和抗体,经过假病毒研究,具有良好的中和活性,并已用于多项实验室的研究工作中。

免疫系统能够产生识别病毒的抗体。通过研究可以确定抗体能够与病毒表面的S蛋白结合。在SARS-Cov和SARS-Cov-2中,都是S蛋白结合人类细胞上的ACE2受体。中和抗体同样具有识别、结合病毒S蛋白的能力,进而阻断病毒与ACE2受体的结合,防止病毒感染。


来自Nature

Pinto等人的研究被评论称“一种回到过去的研究”。他们收集SARS患者的B细胞样本,对病毒的受体结合区域进行筛选,从中找到4个能够识别SARS和新冠病毒S蛋白受体结合域的抗体,其中S309抗体与该结合域具有高亲和力。通过结构学分析,发现S309结合在S蛋白受体结合域的一个可接近位置。该位点不是直接与ACE2结合的关键位点,具有进化保守性,与一些列蝙蝠冠状病毒和SARS样病毒有相似之处,增强该抗体的广泛适用性。

文章还提出,新冠病毒感染的有效预防不太可能依赖单一抗体,就行SARS、MERS是情况一样,需要在抗体混合物中结合不同的单克隆抗体可能更有效,类似“鸡尾酒”疗法。因此需要对新冠病毒抗体继续进行研究,以期找到更多的靶点。目前已经有些中和抗体开始临床前及临床研究,希望能够确定良好的治疗效果,尽快开发出有效的新冠病毒抗体药物。

在抗体药研发过程中,需要检测免疫原性和药代动力学。有一种技术已经成熟运用于免疫原性和药代动力学检测,这就是抗独特型抗体。抗独特型抗体使能够识别抗体可变区独特型并产生特异性结合的抗体。抗独特型抗体根据结合表位的不同,可以分为竞争型(抗原阻断型)和非竞争型(抗原非阻断型)两种。抗独特型抗体作为有目的制备的抗抗体,是ADA检测参照的最佳选择,在免疫原性分析中发挥着重要作用。并且因其特异性结合表位不同,可用于检测血液中抗体药物的含量,在抗体药物的药代动力学分析中起着重要作用。

义翘神州具有十多年的抗体制备经验,拥有电融合、快速抗体制备。核酸细胞免疫等技术平台,已完成大量抗独特型抗体的制备项目。7月16日(周四)14:00,义翘神州高级研发经理李雁老师将带来一场精彩纷呈的线上免费直播课,与大家分享抗独特型抗体制备过程中的难点及在抗体研发过程中的实际应用。

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