JAMA:首个大样本RCT研究泼了冷水,COVID-19康复者血浆仅对重症且非危重患者有效
Hanson临床科研 · 2020/06/12
研究发现康复者血浆治疗总体无效,但可以改善重症(而非危重)患者临床症状。

本文转载自“Hanson临床科研”,作者王宇歌博士。

截止到2020年6月10日,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的疾病(COVID-19)已经导致全球超过730万人感染、41万人病死;仍然在以每天7-10万新增确诊的速度增长,且无减缓下来的势头。

医学科学家们一直在努力,寻找治疗COVID-19的方法;康复者血浆中有针对COVID-19的抗体,且之前有过报告显示康复者血浆有效,让人们对此治疗方法充满期待。

然后,一项随机对照研究给康复者血浆治疗COVID-19的疗效泼了冷水;有必要在解析的同时,分析其局限性和改进的方法。

JAMA杂志发表了中国医学科学院输血研究所的重磅文章,研究发现康复者血浆治疗总体无效,但可以改善重症(而非危重)患者临床症状。这项研究是首个较大样本量的随机对照开放标签研究。

该研究的题目是“Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19A - Randomized Clinical Trial”,发表于2020年6月3日。


研究对象及方法

受试对象及治疗:

研究入组了103名重症/危重患者,对52人应用康复者血浆+标准治疗,51人应用标准治疗作为对照(图1)。


(图1. 患者入组和治疗)

研究终点:

研究主要评价了治疗28天后临床表现改善(6分量表提高2分)、病死率、病毒核酸转阴率等。


(表1. 患者的部分人口学特征和临床表现)


(表2. 血浆治疗时患者的临床状况)

主要结果

1. 两组间比较,康复者血浆治疗无效

如表2所示,对所有患者进行比较分析时,发现在临床改善时间、28天时患者改善率、病死率和出院率等方面,康复者血浆治疗均未显示有改善作用。

发现康复者血浆治疗组临床改善时间相比对照组为51.9%:43.1%,两组无统计学差异(HR 1.4,95% 0.79-1.4,p = 0.26)。

康复者血浆也未提高28天时患者改善率。

康复者血浆治疗组和对照组病死率无统计学差异(15.7%:24%,p = 0.3),

患者28天出院率也无统计学差异(51%:36%,p = 0.13)。



(表3. 主要和次要临床结局指标)

2. 康复者血浆治疗可提高重症患者的改善时间

如表3所示,康复者血浆治疗后,重症患者临床改善时间平均提高了4.94天,差别有统计学意义(HR 2.15, 95% 1.07-4.32, p = 0.03)。

到28天时,康复者血浆治疗组改善患者的比例91.3%,对照组为68.2%, p = 0.07。

3. 康复者血浆治疗未能提高危重症患者的改善时间

如表3/图2所示,康复者血浆治疗后,未能改善危重症患者临床改善时间和患者的改善率。


(图2,临床改善时间的比较)

4. 康复者血浆治疗可以提供患者病毒核酸转阴性

接受康复者血浆患者72小时后病毒核酸转阴率明显提高(87.2% : 37.5%,p < 0.01)。

Hanson解读:

1,研究者发现

1)对所有患者进行比较分析时,发现在临床改善时间、28天时患者改善率、病死率和出院率等方面,康复者血浆治疗均未显示有改善作用;2)康复者血浆治疗后,重症患者临床改善时间平均提高了4.94天,差别有统计学意义;3)但危重患者未能受益于康复者血浆治疗;4)接受康复者血浆患者72小时后病毒核酸转阴率明显提高。

这一结果提示康复者血浆具有抗病毒效果,可以改善重症(而非危重)患者临床表现。

2,本研究设计中的问题

康复血浆中含有抗病毒抗体,而抗体的作用除了可以直接封闭病毒表位从而抑制病毒外,还可以通过抗体Fc作用清除感染细胞。

而COVID-19病人在感染后病毒载量峰值往往在发病后1周左右出现,因此在病毒载量峰值出现之前使用血浆治疗可以帮助病人缓解感染,清除感染细胞,并进一步避免进行性肺脏和其他脏器损伤。

而仔细分析后可以发现,本研究中康复者血浆治疗组中有93.9%是在发病后14天进行的随机入组治疗。这是需要在分析本研究结果时必须要考虑的问题。期待能够看到发病早期治疗的研究结果。

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