新冠肺炎强效药有望!三大顶刊发布中和抗体研究成果
2020/05/20
在最近一周里,三大国际期刊《Nature》《Cell》以及《Science》分别带来了关于中和抗体治疗COVID-19的新研究报告。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)可能是迄今为止科研人员遇到的最棘手的冠状病毒,它具有与普通流感相等的传染性,但是致死率却远高于普通流感。尽管已经有一些关于新冠肺炎(COVID-19)疫苗的好消息传来,但是距离疫苗投入使用仍有一段较长的时间。在此之前,找到有效疗法是应对COVID-19大流行的关键。

目前,全球多个研究团队正在寻找能够治疗甚至预防COVID-19的方法,其中特异性强的中和抗体被认为是治疗COVID-19的潜在“特效药”

在最近一周里,三大国际期刊《Nature》《Cell》以及《Science》分别带来了关于中和抗体治疗COVID-19的新研究报告,为药物和疫苗的研发带来了更多可能。

Nature:S309可能覆盖所有冠状病毒

5月19日,《Nature》以加速预览的形式发布了一项由Vir生物技术公司和华盛顿大学的研究人员共同带来的新冠病毒中和抗体研究报告。其中提到,一种名为S309的单克隆抗体可以有效中和SARS-CoV-2病毒


https://doi.org/10.1038/s41586-020-2349-y

研究人员从SARS重症康复患者的记忆B细胞中鉴定出多个针对SARS-CoV-2尖峰(S)糖蛋白的单克隆抗体。其中,S309能够通过与S受体结合区的结合,有效中和SARS-CoV-2和SARS-CoV假病毒以及真实的SARS-CoV-2。

抗病毒的效力以及高抗药性屏障,是一种优秀的抗病毒药物需要具备的两个特性。S309抗体似乎就有这样的潜力。

Vir生物技术公司首席科学官Herbert Virgin说:“S309可能覆盖了整个冠状病毒家族,这意味着即使SARS-CoV-2继续变异,也不太可能对S309的中和作用产生耐药性。另外,S309在体外表现出强大的效应子功能,能够让抗体参与到免疫活动中,并召集免疫系统的其他部分杀死已受感染的细胞。”

Cell:8500多种抗体中筛选出高效中和抗体

5月18日,《Cell》发布了一项由北京大学、首都医科大学、军事医学科学院及协和医学院的研究人员联合带来的研究报告。报告中提到,研究人员从新冠肺炎康复期患者身上成功筛选出14种具有高活性的中和抗体,其中编号为BD-368-2的抗体表现最为突出,在小鼠实验中显示出强大的治疗和预防功效。


https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.025

该研究始于2020年1月27日,得到了北京市委市政府和国家教育部、科技部的大力支持。

基于高通量测序方法,研究人员从60名康复期患者体内鉴定出8558个病毒蛋白结合抗体序列,发现有14种有效的中和性单克隆抗体

在对7株从浓缩克隆型分离出的中和抗体进行SARS-CoV-2假病毒和真实SARS-CoV-2测试后,研究人员发现仅BD-368-2对这两种病毒均显示出效力,半抑制浓度(IC50)分别为1.2 ng / mL和15 ng / mL。

为了确定BD-368-2是否可以在机体内作为抗SARS-COV-2的治疗和预防手段,研究人员在感染SARS-COV-2的hACE2转基因小鼠身上测试了其效果。实验表明,BD-368-2在感染前后均能显著改善SARS-CoV-2感染小鼠的生理状态,并且在感染前注射该抗体可以完全抑制SARS-CoV-2。

目前,关于BD-368-2的临床试验正在进行中。

Science:B38和H4可阻断病毒与受体结合

5月14日,中国科学院院士高福、深圳市第三人民医院院长刘磊等共同发表在《Science》的一项研究报告称,两种单克隆抗体B38和H4抗体,可以阻止病毒S蛋白受体结合区域RBD与人体细胞受体ACE2之间的结合


DOI:10.1126 /science.abc2241

该报告此前已于5月8日率先刊发在预印本网站medRxiv上。

研究人员从新冠康复患者体内获得了B5、B38、H2和H4这4种不同抗体,这些抗体显示出与新冠病毒RBD的不同的结合能力,并且都具有中和活性,IC50(半抑制浓度)值范围为0.177μg/ml至1.375μg/ml,其中,B38是最有效的抗体,其次是H4、H2和B5

在对每种抗体阻断病毒RBD与ACE2结合的能力进行评估后,研究人员发现仅B38和H4可以阻断二者的结合。于是,研究人员进行了小鼠治疗实验,发现这两种抗体可以有效降低受感染小鼠肺部的病毒滴度,说明B38和H4有望成为预防和治疗新冠病毒的候选抗体。

参考资料:

1.Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody.

2.Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’B cells.

3.A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2.

4.《科学》杂志:高福等学者发现2种阻断新冠与受体结合的抗体.

5.COVID-19研发动态:Moderna新冠疫苗成功激发人体免疫应答,Vir中和抗体展现“广谱”抗冠状病毒潜力.

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