Cell:单B细胞筛选获得的中和抗体可用于新冠鸡尾酒疗法
义翘神州 · 2020/10/15
10月22日14:00,义翘神州针对目前中和抗体的研究热点开展一期线上讲座,探讨B细胞单克隆抗体制备的技术背景、平台比较以及经典案例分析。

在7月份,Cell杂志正式发表了一篇题为“Potent Neutralizing Antibodies against SARS-CoV-2 Identified by High-ThroughputSingle-Cell Sequencing of Convalescent Patients' B Cells”的研究文章,研究人员利用康复患者血液的B细胞筛选出多个高活性的中和抗体。其中编号为BD-368-2的抗体活性较高,在假病毒半抑制浓度实验中IC50达到1.2ng/mL,在真病毒中IC50达到15ng/mL。并且在hACE2转基因小鼠模型中,BD-368-2可完全抑制病毒感染。


在近期Cell杂志又发布了这一研究的后续结果,对BD-368-2与新冠病毒Spike三聚体的相互作用机制进行分析,并成功解析两者形成的复合体cryo-EM结构,结果表明,此中和抗体与RBD结合不受空间构象的影响。无论RBD出于“up”状态还是“down”状态,BD-368-2均能够与其结合,从而阻断S蛋白与ACE2受体的结合。


动物实验发现中和抗体能够显著缓解新冠重症的成年仓鼠动物模型的肺炎症状,并通过研究抗体不同给药窗口、剂量的治疗效果,建立给药时间、剂量与治疗效果的关系,为BD-368-2临床研究奠定基础。

并且研究人员将BD-368-2与VH3-53/VH3-66系列抗体组合成“鸡尾酒抗体”,结果显示可以同时结合RBD。通过晶体结构解析了多对抗体与RBD形成的三元复合体,发现BD-368-2与VH3-53/VH3-66系列中的高活性中和抗体BD-629形成的抗体组合可以有效的中和新冠病毒突变体。已有研究证实此突变体可以逃逸单一抗体。本研究结果为进一步了解BD-368-2的活性机制、临床应用以及针对产生“突变逃逸”的新冠病毒变种的治疗奠定了重要基础。

这一系列研究报道的基础是单B细胞抗体制备技术。单个B细胞抗体制备技术是以B细胞为起始点,是利用每个B细胞只含有一个功能性轻链可变区DNA和一个重链可变区DNA序列,每个B细胞只产生一种特异性抗体的特性,可以直接从单个B细胞中扩增抗体基因,获得单个B细胞所表达的抗原特异性抗体。B细胞单克隆抗体制备技术具有高通量、高效率、低细胞数等优点,所制备的抗体保留了丰富的基因多样性及轻重链可变区天然配对,是最新、最高效的抗体筛选方法之一。特别是在快速应对病原微生物传染病的抗体开发上有着巨大优势。

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